Fabricación de ADC: Conjugación
Un paso clave en la producción de conjugados de anticuerpos y fármacos (ADC) es la conjugación de un principio activo farmacéutico de alta potencia con un anticuerpo monoclonal (mAb) mediante un enlazador. Cuando se conjugan con un anticuerpo dirigido, los principios activos farmacológicos citotóxicos de alta potencia (HPAPI) ofrecen beneficios terapéuticos más selectivos y perfiles de seguridad mejorados.
El enlazador reacciona con los residuos de lisina o cisteína accesibles en la superficie del mAb y puede dar lugar a heterogeneidad en los ADC. Los ADC de segunda generación utilizan mAb modificados genéticamente, diseñados para una unión más uniforme del enlazador, lo que reduce la variabilidad y aumenta la homogeneidad de los ADC.
El paso a tecnologías de un solo uso mejora la eficiencia y la escalabilidad de la etapa de conjugación, lo que ofrece una mayor flexibilidad del proceso y reduce los riesgos de contaminación cruzada. Sin embargo, es fundamental garantizar la compatibilidad química con los disolventes orgánicos utilizados en la conjugación de los ADC.
El reactor Mobius® ADC está diseñado para satisfacer estas necesidades, al tiempo que garantiza la calidad del producto y la seguridad del operador. Descubra sus ventajas: haga clic aquí para solicitar una consulta técnica.
Categorías destacadas
Nuestra gama completa de soluciones de mezcla de un solo uso Mobius® puede satisfacer sus necesidades a la hora de mezclar ingredientes farmacéuticos, desde productos intermedios hasta medicamentos finales, así como en la preparación de soluciones de proceso, como tampones y medios de cultivo.
Nuestra amplia gama de materiales tampón, fabricados de acuerdo con las directrices de las buenas prácticas de fabricación (GMP), incluye excipientes específicos para la formulación y la fabricación de medicamentos, incluso para aplicaciones de alto riesgo. Tanto si su producto es un fármaco de moléculas pequeñas como de moléculas grandes, le ofrecemos tampones y reguladores de pH de alta calidad, con asistencia en materia de normativa.
Las autoridades reguladoras prefieren cada vez más un método de muestreo estéril cerrado frente a los métodos tradicionales, como las botellas de vidrio o las válvulas de acero inoxidable con esterilización por vapor in situ (SIP). El sistema de muestreo estéril NovaSeptum® GO está diseñado para ofrecerte la flexibilidad y la seguridad que necesitas a la hora de tomar muestras en cualquier punto de tu proceso de fabricación biológica aséptica o estéril.
Los productos químicos para las fases posteriores de fabricación y de formulación garantizan el rendimiento y la seguridad de su medicamento a lo largo de todo el proceso posterior a la fabricación. Nuestros productos químicos, aptos para aplicaciones de alto riesgo, cumplen con los requisitos de múltiples compendios y se fabrican de acuerdo con las directrices de las buenas prácticas de fabricación (GMP).
Desarrollo
El desarrollo inicial de los candidatos a ADC incluye los siguientes elementos:
- El anticuerpo, que puede ser un anticuerpo monoclonal (mAb), un anticuerpo biespecífico (BsAb), un fragmento de unión al antígeno (Fab) u otro formato.
- Una variedad de enlaces que ayudan a mantener la estabilidad del ADC, proporcionan la cinética de liberación deseada y evitan la pérdida de la carga útil tras su administración al paciente.
- Diferentes clases de carga útil, que podrían incluir moléculas pequeñas, toxinas proteicas, péptidos biológicamente activos, enzimas y radionúclidos.
- Múltiples solubilizantes de ADC, necesarios para lograr una elevada relación fármaco-anticuerpo (DAR), un índice terapéutico más amplio y una mayor eficacia del fármaco.
Es esencial contar con una etapa de conjugación eficiente y la generación de múltiples candidatos a ADC para cumplir los plazos de desarrollo e identificar las opciones preferidas para avanzar hacia el desarrollo preclínico y clínico.
Desde las primeras fases de desarrollo, la producción de ADC debe diseñarse teniendo en cuenta la escalabilidad. La elección de tecnologías y equipos adecuados que permitan pasar fácilmente del laboratorio a la producción a gran escala facilitará la transición a la producción a escala clínica y comercial conforme a las buenas prácticas de fabricación (GMP). Del mismo modo, la contención debe ser una prioridad desde el principio, ya que los HPAPI, altamente citotóxicos, deben contenerse para proteger a los operarios y al entorno de producción de una posible contaminación.
Fabricación
A lo largo del desarrollo y la fabricación de los ADC, pueden utilizarse tecnologías de un solo uso para mejorar la flexibilidad del proceso y eliminar el riesgo de contaminación cruzada. Sin embargo, antes de su implementación, es fundamental confirmar que cualquier tecnología de un solo uso sea químicamente compatible con los disolventes orgánicos utilizados en la conjugación de los ADC. Debe tenerse en cuenta el riesgo que suponen para el ADC los compuestos extraíbles y lixiviables (E&L), ya que pueden alterar la seguridad, la identidad, la potencia, la calidad y la pureza del medicamento. Se recomienda un enfoque basado en datos y en el riesgo para respaldar los esfuerzos de evaluación de riesgos de E&L y el cumplimiento normativo.
Otras consideraciones durante la fabricación de ADC y la conjugación a gran escala incluyen:
- Garantizar un suministro sólido y plazos de entrega fiables de las materias primas, incluidos el anticuerpo monoclonal (mAb) y el enlazador-carga útil, para mantener la continuidad del negocio y evitar interrupciones en el proceso.
- Aumentar la probabilidad de que la conjugación se realice con éxito utilizando recipientes resistentes y a prueba de fugas.
- Mejorar la eficiencia de la conjugación y la solidez del proceso mediante una mezcla, un seguimiento y un control constantes de los parámetros clave del proceso, como la temperatura y el pH.
- Tener en cuenta la ergonomía en la estrategia de contención y la selección de equipos para permitir una adición precisa y segura de los reactivos, minimizando al mismo tiempo la formación de goteos que podrían comprometer la calidad del mAb y del ADC.
Descubra nuestras soluciones diseñadas para abordar los retos de la conjugación de ADC a lo largo del desarrollo y la fabricación:
- Productos químicos de alta calidad, materias primas esenciales y excipientes para la fabricación y la formulación, tales como tampones, reguladores de pH, disolventes, tensioactivos y estabilizadores. Más de 350 productos químicos cuentan con una amplia documentación a través de nuestro programa Emprove®, lo que agiliza su evaluación de riesgos.
- Tecnologías de un solo uso, como el reactor Mobius® ADC y equipos y consumibles de un solo uso para TFF, cromatografía y procesamiento aséptico, con el fin de satisfacer las diferentes exigencias de las fases posteriores, tanto en procesos a pequeña como a gran escala.
- Soluciones de monitorización y control en tiempo real, sistemas de muestreo y software avanzado de automatización y análisis, que llevan el control de procesos a un nuevo nivel.
- Servicios integrales de fabricación por encargo para anticuerpos monoclonales (mAb), cargas útiles, enlazadores, intermedios de enlazador-carga útil, bioconjugación y caracterización de productos ADC, con el fin de acelerar los plazos de desarrollo y fabricación.
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