Procesamiento posterior de los anticuerpos monoclonales
La optimización de las etapas posteriores en el procesamiento de anticuerpos monoclonales (mAb) es fundamental para garantizar la calidad, el rendimiento y la esterilidad del producto. Sacar el máximo partido a cada etapa depende de una amplia gama de productos, servicios y soluciones que satisfagan las diferentes necesidades de cada proceso.
Aceleración de la clarificación de las corrientes de alimentación pretratadas
La creciente eficiencia de los procesos de fase inicial permite a los fabricantes biofarmacéuticos alcanzar mayores densidades celulares y títulos de anticuerpos. Esta mejora en la eficiencia de la fase inicial ha dado lugar a nuevos retos de purificación derivados de las elevadas concentraciones de producto y contaminantes. Las tecnologías de recolección y clarificación están evolucionando para incorporar el pretratamiento de las corrientes de alimentación, incluyendo la floculación y diferentes métodos de filtración, como la filtración de flujo normal, de flujo tangencial y de profundidad, con el fin de mejorar la eficiencia de la separación. El objetivo es aumentar la capacidad de los procesos y la calidad del filtrado, al tiempo que se minimizan los costes de fabricación biotecnológica.
Por ejemplo, el pretratamiento de las corrientes de alimentación con un reactivo de floculación seguido de una filtración en profundidad constituye una solución de clarificación eficaz para la recolección de cultivos de alta densidad celular, que se integra fácilmente en las plataformas actuales. El reactivo de floculación actúa como aglutinante para agrupar las células y los restos celulares en partículas más grandes dentro de la solución. Actualmente se dispone de filtros de clarificación primaria diseñados específicamente para la recolección de cultivos de alta densidad celular, que eliminan las partículas más grandes aprovechando su profundidad para el tamizado, al tiempo que mantienen una buena capacidad de adsorción.
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Nuestra amplia gama de materias primas de alta calidad y excipientes funcionalizados le ayuda a hacer frente a los retos que plantea la fabricación de medicamentos en formulación sólida, con el respaldo de un apoyo normativo que facilita la cualificación de proveedores, agiliza los procesos y reduce el coste total de propiedad.
Los productos químicos para las fases posteriores de fabricación y de formulación garantizan el rendimiento y la seguridad de su medicamento a lo largo de todo el proceso posterior a la fabricación. Nuestros productos químicos, aptos para aplicaciones de alto riesgo, cumplen con los requisitos de múltiples compendios y se fabrican de acuerdo con las directrices de las buenas prácticas de fabricación (GMP).
Optimización del pulido de anticuerpos monoclonales mediante TFF de una sola pasada y cromatografía de intercambio aniónico
Aunque es habitual que los procesos de purificación posteriores de los anticuerpos monoclonales (mAb) utilicen una resina de intercambio aniónico (AEX) de flujo continuo como etapa final de adsorción de impurezas, esta etapa de pulido convencional puede provocar cuellos de botella en el proceso debido al gran tamaño de las columnas y a los largos tiempos de procesamiento. Cada vez son más los fabricantes que aprovechan una nueva solución: la preconcentración de la alimentación de anticuerpos monoclonales antes de la columna de AEX mediante la conexión en línea de la filtración de flujo tangencial de una sola pasada (SPTFF) con la cromatografía de intercambio aniónico. Este enfoque mejora la capacidad de la resina de AEX para retener impurezas HCP y minimiza el cuello de botella en la etapa de pulido por AEX.
Aumento de la eficiencia de purificación mediante cromatografía de membrana
Las tecnologías de purificación convencionales suelen requerir concesiones en el diseño del proceso. Por ejemplo, las columnas de cromatografía basadas en resina suelen ser de mayor tamaño de lo necesario debido a las limitaciones de rendimiento y son menos compatibles con una fabricación flexible. Los adsorbedores de membrana convencionales ofrecen un rendimiento más rápido, pero su baja capacidad de unión puede no proporcionar la robustez suficiente al proceso.
Para superar estas limitaciones, se ha desarrollado una nueva generación de membranas de cromatografía AEX de alta capacidad y alto rendimiento, que combinan una elevada capacidad de unión y caudales elevados en un formato de un solo uso «plug-and-play». Esta nueva opción de purificación ofrece la posibilidad de un diseño de proceso más productivo, flexible y robusto.
Manejo de alimentaciones de alta viscosidad asociadas al aumento de la concentración
La conversión de los tratamientos basados en infusiones a inyecciones subcutáneas puede aumentar la comodidad y la satisfacción del paciente. Los retos para el desarrollo de estas soluciones incluyen:
- Administrar un fármaco en una concentración mucho mayor
- Diseñar un proceso de ultrafiltración eficiente, utilizando tampones de formulación de alta calidad
- Superar las limitaciones de viscosidad de algunos sistemas de TFF
Los casetes de TFF diseñados para funcionar con alta viscosidad permiten concentrar los fármacos sin modificar los sistemas actuales ni sustituir las bombas. Se pueden utilizar combinaciones de excipientes para reducir la viscosidad de las soluciones proteicas altamente concentradas, con el fin de mejorar la rentabilidad del proceso durante la TFF. En última instancia, esto puede permitir una mayor concentración final de proteína en la formulación, que siga siendo administrable con jeringas estándar.
Optimización de la reutilización y el almacenamiento de los casetes de TFF
La cualificación de la reutilización, la vida útil y el almacenamiento de los casetes de TFF es importante durante la optimización y la cualificación de cualquier proceso de fabricación. Comprender los requisitos y los riesgos del almacenamiento y la reutilización de los casetes de TFF es esencial para desarrollar un plan de validación exhaustivo y mitigar los riesgos potenciales de retiradas de productos o paradas de la planta.
Optimización de la limpieza para prolongar la vida útil de las resinas cromatográficas
Las resinas cromatográficas son uno de los principales factores que influyen en los costes de producción de los anticuerpos monoclonales. Para mejorar la rentabilidad del proceso y maximizar la vida útil de las resinas, estas deben limpiarse eficazmente antes de su reutilización con el fin de eliminar las especies que provocan incrustaciones.
La optimización de los procedimientos de limpieza de las resinas a lo largo de múltiples ciclos mediante experimentos tradicionales a escala de laboratorio requiere mucho tiempo y una cantidad significativa de material de alimentación. Sin embargo, pueden utilizarse herramientas de cribado miniaturizadas y de alto rendimiento para optimizar los procedimientos de limpieza de las resinas. Los estudios a escala miniaturizada aceleran la obtención de resultados, al tiempo que minimizan el volumen de material de alimentación y tampones necesarios.
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Flujo de trabajo
Aguas arriba
El proceso de fase inicial comienza con el desarrollo de la línea celular e incluye todas las etapas hasta la recolección de células, con el objetivo de aumentar las densidades celulares y los títulos del producto para maximizar la producción de anticuerpos monoclonales.
Filtración final y envasado
El envasado final de los medicamentos debe cumplir unos requisitos estrictos en materia de esterilidad, integridad, limpieza, seguridad operativa y eficiencia.
Seguridad frente a los virus
Basada en los principios de «prevenir, detectar y eliminar», la seguridad viral combina el análisis de riesgos con una selección minuciosa de las materias primas, la realización de pruebas exhaustivas de las materias primas y los productos intermedios del proceso, y la aplicación de medidas de reducción de virus en las fases posteriores del procesamiento.
Control de la carga microbiana
Todos los procesos de producción de anticuerpos monoclonales (mAb) están expuestos al riesgo de contaminación microbiana, lo que exige un diseño del proceso que incluya estrategias de control para mitigar dicho riesgo, así como un seguimiento de la carga microbiana para garantizar el control del proceso.
Retirada de áridos
Los agregados proteicos suponen un problema a lo largo de todo el proceso de fabricación de anticuerpos monoclonales, tanto en las fases iniciales como en las finales, y su control es fundamental para maximizar la eficiencia y la solidez del proceso.
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- Nota de aplicación: Membrana cromatográfica Natrix® Q
Comparación de la eliminación de impurezas relacionadas con el proceso en las tecnologías de cromatografía basadas en resinas.
- Nota de aplicación: Adsorbedor de membrana Natrix® Q
Comparación de la eliminación de impurezas relacionada con el proceso en los adsorbedores de membrana.
- Nota de aplicación: Pulido intensificado mediante SPTFF con cromatografía de intercambio aniónico
El sector de los bioprocesos está interesado en los procesos de nueva generación, que ofrecen mayor flexibilidad, menores costes y una mayor calidad del producto.
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