ADC Manufacturing : Conjugaison
Une étape clé de la production des conjugués anticorps-médicament (ADC) consiste à conjuguer un principe actif pharmaceutique hautement puissant à un anticorps monoclonal (mAb) à l’aide d’un lieur. Lorsqu’ils sont conjugués à un anticorps de ciblage, les principes actifs pharmaceutiques hautement puissants (HPAPI) cytotoxiques présentent des avantages thérapeutiques plus sélectifs et des profils de sécurité améliorés.
Le lieur réagit avec les résidus de lysine ou de cystéine accessibles à la surface de l’anticorps monoclonal, ce qui peut entraîner une hétérogénéité des ADC. Les ADC de deuxième génération utilisent des anticorps monoclonaux modifiés, conçus pour une liaison plus uniforme du lieur, ce qui réduit la variabilité et augmente l’homogénéité des ADC.
Le passage à des technologies à usage unique améliore l’efficacité et l’évolutivité de l’étape de conjugaison, offrant une plus grande flexibilité du processus et réduisant les risques de contamination croisée. Il est toutefois essentiel de garantir la compatibilité chimique avec les solvants organiques utilisés dans la conjugaison des ADC.
Le réacteur Mobius® ADC est conçu pour répondre à ces besoins tout en garantissant la qualité du produit et la sécurité de l’opérateur. Découvrez ses avantages : cliquez ici pour demander une consultation technique.
Catégories à la une
Notre gamme complète de solutions de mélange à usage unique Mobius® répond à vos besoins en matière de mélange d'ingrédients pharmaceutiques, depuis les produits intermédiaires jusqu'aux médicaments finis, ainsi que pour la préparation de solutions de procédé telles que les tampons et les milieux de culture.
Notre vaste gamme de matériaux tampons, fabriqués conformément aux directives BPF, comprend des excipients spécialement destinés à la formulation et à la fabrication de médicaments, y compris pour des applications à haut risque. Que votre produit soit un médicament à petites ou à grandes molécules, nous vous proposons des tampons et des régulateurs de pH de haute qualité, accompagnés d'un soutien réglementaire.
Les autorités réglementaires privilégient de plus en plus les méthodes de prélèvement stériles en circuit fermé par rapport aux méthodes traditionnelles, telles que les flacons en verre ou les vannes en acier inoxydable avec stérilisation à la vapeur sur place (SIP). Le système de prélèvement stérile NovaSeptum® GO est conçu pour vous offrir la flexibilité et la sécurité dont vous avez besoin lors des prélèvements à n'importe quelle étape de votre processus de fabrication biopharmaceutique aseptique ou stérile.
Les produits chimiques destinés aux étapes en aval et à la formulation garantissent le rendement et la sécurité de votre médicament tout au long du processus de fabrication en aval. Adaptés aux applications à haut risque, nos produits chimiques sont conformes à plusieurs pharmacopées et fabriqués selon les directives des BPF.
Développement
Le développement initial des candidats ADC comprend les éléments suivants :
- L'anticorps, qui peut être un anticorps monoclonal (mAb), un anticorps bispécifique (BsAb), un fragment de liaison à l'antigène (Fab) ou tout autre format.
- Divers liaisons permettant de maintenir la stabilité de l’ADC, d’assurer la cinétique de libération souhaitée et d’éviter toute perte de charge active après administration au patient.
- Différentes classes de charges utiles pouvant inclure des petites molécules, des toxines protéiques, des peptides biologiquement actifs, des enzymes et des radionucléides.
- Plusieurs solubilisants pour ADC, nécessaires pour obtenir un rapport médicament-anticorps (DAR) élevé, un indice thérapeutique plus large et une efficacité accrue du médicament.
Une étape de conjugaison efficace et la génération de plusieurs candidats ADC sont essentielles pour respecter les délais de développement et identifier les options privilégiées en vue de passer aux phases de développement préclinique et clinique.
Dès les premières étapes du développement, la production d’ADC doit être conçue dans une optique d’évolutivité. Le choix de technologies et d’équipements appropriés, permettant une transposition aisée du laboratoire à la production à grande échelle, facilitera la transition vers une production conforme aux BPF à l’échelle clinique et commerciale. De même, le confinement doit être une priorité dès le départ, car les HPAPI hautement cytotoxiques doivent être confinés afin de protéger les opérateurs et l’environnement de production contre toute contamination potentielle.
Fabrication
Tout au long du développement et de la fabrication des ADC, les technologies à usage unique peuvent être utilisées pour améliorer la flexibilité des procédés et éliminer le risque de contamination croisée. Toutefois, avant leur mise en œuvre, il est essentiel de vérifier que toute technologie à usage unique est chimiquement compatible avec les solvants organiques utilisés dans la conjugaison des ADC. Le risque que représentent les substances extractibles et lixiviables (E&L) pour l’ADC doit être pris en compte, car celles-ci peuvent altérer la sécurité, l’identité, la concentration, la qualité et la pureté du produit pharmaceutique. Une approche fondée sur les données et axée sur les risques est recommandée pour étayer les efforts d’évaluation des risques liés aux E&L et garantir la conformité réglementaire.
Parmi les autres considérations à prendre en compte lors de la fabrication des ADC et de la conjugaison à grande échelle, on peut citer :
- Garantir un approvisionnement solide et des délais de livraison fiables pour les matières premières, y compris l’anticorps monoclonal et le lien-charge, afin de maintenir la continuité des activités et d’éviter les perturbations du processus.
- Augmenter les chances de réussite de la conjugaison en utilisant des récipients solides et étanches.
- Améliorer l’efficacité de la conjugaison et la robustesse du processus grâce à un mélange, une surveillance et un contrôle cohérents des paramètres clés du processus, notamment la température et le pH.
- Prendre en compte l’ergonomie dans la stratégie de confinement et le choix des équipements afin de permettre un ajout précis et sûr des réactifs tout en minimisant la formation de gouttes susceptibles de compromettre la qualité des anticorps monoclonaux et des ADC.
Découvrez nos solutions conçues pour relever les défis de la conjugaison des ADC tout au long du développement et de la fabrication :
- Des produits chimiques de haute qualité, des matières premières essentielles et des excipients pour la fabrication et la formulation, tels que des tampons, des régulateurs de pH, des solvants, des tensioactifs et des stabilisants. Plus de 350 produits chimiques sont accompagnés d’une documentation exhaustive via notre programme Emprove®, ce qui accélère votre évaluation des risques.
- Des technologies à usage unique, notamment le réacteur Mobius® ADC, ainsi que des équipements et consommables à usage unique pour la filtration par échange de fluide (TFF), la chromatographie et les procédés aseptiques, afin de répondre aux différentes exigences en aval, tant dans les processus à petite qu’à grande échelle.
- Des solutions de surveillance et de contrôle en temps réel, des systèmes d’échantillonnage, ainsi que des logiciels avancés d’automatisation et d’analyse, qui élèvent le contrôle des procédés à un niveau supérieur.
- Des services complets de fabrication à façon pour les anticorps monoclonaux (mAb), les charges utiles, les lieurs, les intermédiaires lieur-charge utile, la bioconjugaison et la caractérisation des produits ADC, afin d’accélérer les délais de développement et de fabrication.
Consultez notre moteur de recherche de documents pour trouver des fiches techniques, des certificats et de la documentation technique.
Articles connexes
- Take advantage of strength and leak prevention in containers made from Ultimus® film. Leak free transportation in single-use bioprocessing bags.
- It is important to evaluate the compatibility of the single-use components of an equipment dedicated to conjugation such as the Mobius® ADC reactor.
- ADC payload intermediates such as, DOLCore ™, MAYCore ™, and PBDCore ™, simplify payload synthesis for the most commonly used payloads: maytansine, dolastatin, and PBD dimers.
- See the data on how the chito-oligosaccharide ChetoSensar™ overcomes ADC solubility challenges.
- ADC production relies on conjugation to link the cytotoxic payload to the mAb. Explore the benefits of a single-use reactor for efficient conjugation.
- Tout afficher (5)
Découvrez d'autres articles et protocoles
Vidéos associées
Webinaires connexes
Comment pouvons-nous vous aider ?
Si vous avez des questions, veuillez envoyer une demande d'assistance
ou contacter notre service client :
Envoyez un e-mail à
custserv@sial.com ou appelez le +1 (800) 244-1173
Assistance supplémentaire
- Recherche de chromatogrammes
Utilisez la fonction « Recherche de chromatogrammes » pour identifier les composés inconnus présents dans votre échantillon.
- Calculateurs et Applis
Boîte à outils disponible sur Internet - Outils et ressources pour la recherche scientifique en chimie analytique, sciences de la vie, synthèse chimique et science des matériaux.
- Demande d'assistance client
Support client, y compris l'aide pour les commandes, les produits, les comptes et les problèmes techniques du site Web.
- FAQ
Consultez notre Foire aux questions pour trouver les réponses aux questions les plus fréquentes concernant nos produits et services.
