Caractérisation des vecteurs viraux et biosécurité
Les développeurs de thérapies géniques et de thérapies cellulaires génétiquement modifiées proposent des traitements vitaux à des patients du monde entier. À mesure que de nouveaux produits font leur apparition dans le cadre d’essais cliniques, les tests de biosécurité et la caractérisation sont essentiels pour dissiper les inquiétudes en matière de sécurité bien avant que ces produits ne soient administrés aux patients. Il est également primordial d’identifier les défis liés aux processus ou à la commercialisation, afin que les thérapies dont le besoin se fait urgemment sentir puissent être mises sur le marché en toute confiance, rapidement et en toute sécurité.
La nature unique des produits de thérapie génique implique que les méthodes traditionnelles d’essai et de caractérisation ne peuvent pas toujours être appliquées aux vecteurs viraux tels que le virus adéno-associé (AAV), les rétrovirus/lentivirus ou les adénovirus. Les développeurs ont recours à une combinaison de méthodes standard et sur mesure pour analyser de manière exhaustive l’identité, la puissance, la sécurité et la stabilité de leurs nouvelles thérapies. Il est admis que le développement et la validation complets des méthodes allongent les délais.
L’introduction récente d’une approche « de plateforme » innovante et plus flexible offre aux développeurs un meilleur équilibre entre rapidité et personnalisation. Les services de thérapie génique BioReliance®, par exemple, proposent des tests pré-développés qui ont été intégrés dans des dossiers réglementaires à travers le monde. Ces tests ont été développés et validés pour permettre la personnalisation de paramètres spécifiques (par exemple, le gène d’intérêt), ce qui permet ensuite une approche rationalisée de la validation. Les développeurs peuvent explorer ces opportunités et découvrir comment une approche par plateforme peut réduire les délais de mise sur le marché.
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Matières premières
Pour de nombreuses nouvelles thérapies, en particulier les thérapies cellulaires, il est très difficile d’éliminer les produits d’origine humaine ou animale du processus de fabrication. Si ces matières sont utilisées dans le processus, il est alors essentiel qu’elles soient soumises à des tests approfondis afin de garantir l’absence d’agents adventices.
Banques de cellules
Les banques de cellules utilisées pour la fabrication de thérapies biologiques doivent être minutieusement caractérisées conformément aux directives réglementaires applicables aux produits biologiques et testées afin de garantir l’absence d’agents adventices. Ces tests peuvent inclure la vérification du type cellulaire, des tests de dépistage des bactéries, des champignons, des mycoplasmes et éventuellement des mycobactéries, des tests viraux à large spécificité ainsi que des tests ciblant des virus spécifiques, et des tests de dépistage des rétrovirus.
Matière première non purifiée
Les tests effectués sur le produit brut non purifié, qui peut inclure des cellules productrices transfectées, doivent inclure une vérification de l’identité et peuvent impliquer la confirmation du gène d’intérêt. Le titre des vecteurs doit également être déterminé à ce stade. L’absence de vecteurs viraux capables de se répliquer doit également être confirmée. Des tests de dépistage des micro-organismes (tels que les bactéries, les champignons et les mycoplasmes) sont appropriés pour ce matériel, tout comme des tests à large spécificité pour les virus adventices.
Validation du procédé
Contrairement aux produits biopharmaceutiques traditionnels et aux vecteurs viraux non enveloppés (tels que l’AAV et l’adénovirus), les vecteurs viraux enveloppés, tels que les rétrovirus et les lentivirus, ne peuvent pas faire valoir l’élimination virale pour leurs procédés de fabrication. Il n’est pas possible de séparer ou d’inactiver les contaminants viraux potentiels sans nuire au produit. Des étapes d’inactivation et d’élimination virales peuvent toutefois être intégrées au processus de fabrication des vecteurs viraux non enveloppés, et la réduction virale peut être revendiquée pour bon nombre de ces processus.
Produit en vrac purifié
Le lot purifié doit inclure une vérification d’identité, telle que la confirmation du gène d’intérêt et celle du sérotype de l’AAV. La quantification du titre infectieux, du titre génomique et de la puissance est appropriée à ce stade. L’absence de contamination microbienne et de vecteur capable de se répliquer doit également être confirmée. Il est également conseillé de vérifier l’absence d’impuretés résiduelles issues du produit et du procédé.
Produit final
L’identité du produit vectoriel final doit être confirmée. Ces essais peuvent inclure le séquençage du gène d’intérêt, la détermination du titre infectieux, du titre génomique et des essais de puissance. La stérilité et les niveaux d’endotoxines doivent également être analysés. De plus, les caractéristiques du produit final doivent être déterminées, notamment l’agrégation du vecteur, le pH, l’osmolalité, l’aspect et la présence de particules.
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Traitement en amont des vecteurs viraux
Prendre les bonnes décisions concernant les processus en amont a non seulement une incidence sur le titre du vecteur viral, mais aussi sur les processus en aval, les délais et l'acceptation réglementaire.
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Développement et fabrication sous contrat de vecteurs viraux
Les partenariats avec des CDMO jouent un rôle essentiel dans l'avancement des programmes cliniques et la réussite de leur commercialisation.