Traitement en aval des anticorps monoclonaux
L'optimisation des étapes en aval du traitement des anticorps monoclonaux (mAb) est essentielle pour garantir la qualité, le rendement et la stérilité du produit. Pour tirer le meilleur parti de chaque étape, il est nécessaire de disposer d'une large gamme de produits, de services et de solutions adaptés aux différents besoins de chaque processus.
Accélération de la clarification des flux d’alimentation prétraités
Des procédés en amont de plus en plus efficaces permettent aux fabricants de produits biopharmaceutiques d’atteindre des densités cellulaires et des titres d’anticorps plus élevés. Cette amélioration de l’efficacité en amont a entraîné de nouveaux défis en matière de purification, liés aux concentrations élevées de produit et de contaminants. Les technologies de récolte et de clarification évoluent pour intégrer le prétraitement des flux d’alimentation, notamment la floculation et différentes méthodes de filtration telles que la filtration à flux normal, la filtration tangentielle et la filtration en profondeur, afin d’améliorer l’efficacité de la séparation. L’objectif est d’augmenter les capacités des procédés et la qualité du filtrat, tout en minimisant les coûts de fabrication biopharmaceutique.
Par exemple, le prétraitement des flux d’alimentation à l’aide d’un réactif de floculation suivi d’une filtration en profondeur constitue une solution de clarification efficace pour la récolte de cultures à haute densité cellulaire, facilement intégrable aux plateformes actuelles. Le réactif de floculation agit comme un liant pour agréger les cellules et les débris cellulaires en particules plus grosses au sein d’une solution. Des filtres de clarification primaire spécialement conçus pour la récolte de cultures à haute densité cellulaire sont désormais disponibles ; ils éliminent les particules les plus grosses en utilisant leur épaisseur pour le tamisage, tout en conservant une bonne capacité d’adsorption.
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Découvrez nos solutions de tampons pour les procédés et de préparation des milieux de culture, notamment nos solutions de mélange à usage unique Mobius® et Mobius® FlexReady.
Notre gamme complète de matières premières de haute qualité et d'excipients fonctionnalisés vous aide à relever les défis liés à la fabrication de médicaments sous forme solide, grâce à un accompagnement réglementaire permettant de simplifier la qualification des fournisseurs, d'accélérer les processus et de réduire le coût total de possession.
Les produits chimiques destinés aux étapes en aval et à la formulation garantissent le rendement et la sécurité de votre médicament tout au long du processus de fabrication en aval. Adaptés aux applications à haut risque, nos produits chimiques sont conformes à plusieurs pharmacopées et fabriqués selon les bonnes pratiques de fabrication (BPF).
Optimisation de la purification finale des anticorps monoclonaux (mAb) grâce à la chromatographie par échange d'anions et à la TFF en un seul passage
Bien qu’il soit courant, dans les processus de purification en aval des anticorps monoclonaux, d’utiliser une résine d’échange d’anions (AEX) à écoulement continu comme étape finale d’adsorption des impuretés, cette étape de polissage conventionnelle peut entraîner des goulots d’étranglement en raison de la taille importante des colonnes et des temps de traitement prolongés. Un nombre croissant de fabricants tirent parti d’une nouvelle solution : la préconcentration du flux d’anticorps monoclonaux avant la colonne AEX, en associant en ligne une filtration tangentielle à passage unique (SPTFF) à la chromatographie AEX. Cette approche améliore la capacité de la résine AEX à retenir les impuretés HCP et minimise le goulot d’étranglement au niveau de l’étape de polissage AEX.
Améliorer l’efficacité de la purification grâce à la chromatographie sur membrane
Les technologies de purification conventionnelles nécessitent généralement des compromis dans la conception du procédé. Par exemple, les colonnes de chromatographie à base de résine sont souvent surdimensionnées en raison des limitations de débit et sont moins compatibles avec une fabrication flexible. Les adsorbeurs à membrane conventionnels offrent un débit plus rapide, mais leur faible capacité de liaison peut ne pas garantir une robustesse suffisante du procédé.
Pour surmonter ces limites, une nouvelle génération de membranes de chromatographie AEX à haute capacité et haut débit a été développée, combinant une capacité de liaison élevée et des débits importants dans un format à usage unique «plug-and-play». Cette nouvelle option de purification offre la possibilité d’une conception de procédé plus productive, plus flexible et plus robuste.
Traitement des charges d’alimentation à haute viscosité associées à une concentration croissante
Le passage des traitements par perfusion aux injections sous-cutanées peut améliorer le confort et la satisfaction des patients. Les défis liés au développement de ces solutions comprennent :
- L’administration d’un médicament à concentration nettement plus élevée
- Concevoir un procédé d’ultrafiltration efficace, en utilisant des tampons de formulation de haute qualité
- Surmonter les limites de viscosité de certains systèmes TFF
Les cassettes TFF conçues pour fonctionner avec des produits à haute viscosité permettent de concentrer les médicaments sans modifier les systèmes actuels ni remplacer les pompes. Des combinaisons d’excipients visant à réduire la viscosité des solutions protéiques hautement concentrées peuvent être utilisées pour améliorer la rentabilité du processus pendant la TFF. Cela peut finalement permettre d’obtenir une concentration finale en protéines plus élevée dans la formulation, tout en conservant la possibilité d’administration à l’aide de seringues standard.
Optimisation de la réutilisation et du stockage des cassettes TFF
La qualification de la réutilisation, de la durée de vie et du stockage des cassettes TFF est importante lors de l’optimisation et de la qualification de tout processus de fabrication. Il est essentiel de comprendre les exigences et les risques liés au stockage et à la réutilisation des cassettes TFF pour élaborer un plan de validation complet et atténuer les risques potentiels de rappels de produits ou d’arrêts d’usine.
Optimisation du nettoyage pour prolonger la durée de vie des résines chromatographiques
Les résines chromatographiques représentent un poste de coût majeur dans la production d’anticorps monoclonaux. Afin d’améliorer la rentabilité du procédé et de maximiser la durée de vie des résines, celles-ci doivent être nettoyées efficacement avant leur réutilisation afin d’éliminer les espèces responsables de l’encrassement.
L’optimisation des procédures de nettoyage des résines sur plusieurs cycles, via des expériences traditionnelles à l’échelle du laboratoire, prend beaucoup de temps et nécessite une quantité importante de matière première. Cependant, des outils de criblage miniaturisés et à haut débit peuvent être utilisés pour optimiser ces procédures. Les études à échelle miniaturisée accélèrent l’obtention des résultats, tout en minimisant le volume de matière première et de tampons requis.
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Flux de travail
En amont
Le processus en amont commence par le développement de la lignée cellulaire et comprend toutes les étapes jusqu'à la récolte des cellules, dans le but d'augmenter les densités cellulaires et les titres du produit afin d'optimiser la production d'anticorps monoclonaux.
Filtration finale et mise en bouteille
Le conditionnement final des médicaments doit répondre à des exigences strictes en matière de stérilité, d'intégrité, de propreté, de sécurité opérationnelle et d'efficacité.
Sécurité virale
Fondée sur les principes de « prévention, détection et élimination », la sécurité virale associe l'analyse des risques à une sélection rigoureuse des matières premières, à des tests approfondis de ces dernières et des produits intermédiaires, ainsi qu'à la mise en œuvre de mesures de réduction virale au cours des étapes de transformation en aval.
Maîtrise de la charge microbienne
Tous les procédés de production d'anticorps monoclonaux présentent un risque de contamination microbienne, ce qui nécessite une conception des procédés intégrant des stratégies de contrôle visant à atténuer ce risque, ainsi qu'une surveillance de la charge microbienne afin de garantir le contrôle des procédés.
Enlèvement des granulats
Les agrégats de protéines constituent un sujet de préoccupation tout au long des étapes de fabrication des anticorps monoclonaux, tant en amont qu’en aval, et leur maîtrise est essentielle pour optimiser l’efficacité et la robustesse des procédés.
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Le secteur des bioprocédés s'intéresse aux procédés de nouvelle génération, qui offrent une plus grande flexibilité, des coûts réduits et une meilleure qualité des produits.
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