Descubrimiento del plomo

Una vez identificada y validada una proteína diana implicada en una enfermedad, se realiza un cribado de compuestos para determinar cómo interactúan las moléculas pequeñas con esa proteína diana específica, ya sea activándola o inhibiéndola, para la identificación de pistas en el descubrimiento de fármacos.
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Para acelerar el descubrimiento de pistas y, por tanto, el ritmo de descubrimiento de fármacos, es esencial disponer de tecnologías de cribado rápidas y eficaces. El cribado de alto rendimiento (HTS) aprovecha la automatización y la robótica para el análisis rápido de grandes bibliotecas de compuestos químicos con el fin último de detectar los compuestos más adecuados como candidatos a fármacos. El cribado de bibliotecas de ADN codificado (DEL) permite la conjugación masiva de compuestos químicos de moléculas pequeñas con fragmentos cortos de ADN, de modo que puede examinarse simultáneamente un mayor número de moléculas para determinar la actividad y función deseadas. En el cribado de diseño de fármacos basado en la estructura, las estructuras tridimensionales de los compuestos se predicen mediante técnicas in silico, en las que bibliotecas enteras se acoplan a sitios de unión y se evalúa la afinidad estérica y electrostática entre los compuestos y la proteína diana. A continuación, los compuestos mejor clasificados se someten a pruebas biológicas.
La investigación de "hit-to-lead" (H2L) evalúa las propiedades farmacodinámicas, fisicoquímicas y farmacocinéticas de los "hits" con el fin de identificar los compuestos "lead" para su optimización y posterior análisis como posibles candidatos para el desarrollo de fármacos.
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