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Fabrication de conjugués anticorps-médicaments : purification

Cette image montre la capsule Pellicon® dans le réacteur Mobius® ADC, PAT, solution Mobius® FlexReady pour TFF.

Un bioconjugué est un complexe composé de deux molécules, dont au moins une est une biomolécule. Les bioconjugués sont très prometteurs en tant que classe émergente de thérapies ciblées innovantes. Les conjugués anticorps-médicaments (ADC) sont un type de bioconjugué qui utilise des anticorps monoclonaux (mAbs) pour acheminer des ingrédients pharmaceutiques actifs (API) très puissants vers des cellules cibles. Les ADC comprennent un anticorps monoclonal (mAb) conjugué à une charge cytotoxique via un lieur stable. Toute stratégie de fabrication d'ADC doit tenir compte à la fois de la qualité du produit et du confinement des API puissants tout au long du processus de fabrication afin de garantir la sécurité des opérateurs.

La purification des bioconjugués et des ADC doit éliminer efficacement les impuretés, y compris les espèces de poids moléculaire élevé telles que les agrégats et les espèces indésirables à faible et fort rapport médicament-anticorps (DAR), ainsi que les contaminants de faible poids moléculaire tels que l'API, la charge utile résiduelle et les solvants. Dans le même temps, le processus doit être capable de concentrer l'ADC et de maximiser la récupération sans précipiter les ADC hydrophobes.

Catégories en vedette

Une machine industrielle complexe, principalement grise avec des accents bleus, comprenant un grand bol mélangeur en acier inoxydable, un panneau de commande avec des boutons et un écran, ainsi que des pièces mécaniques supplémentaires telles que des tuyaux et des vannes.

Dispositifs de filtration à écoulement tangentiel

Nos systèmes de filtration tangentielle (à flux transversal) sont conçus pour offrir un faible volume de rétention, une concentration maximale et une récupération optimale du produit dans les applications à usage unique et à usages multiples, du développement de processus à la fabrication à grande échelle, avec des supports compatibles disponibles pour les consommables.

Produits en magasin

Ensemble de récipients contenant de la résine pour chromatographie par échange d'ions, de différentes tailles, le plus grand à droite affichant un symbole de danger bleu en forme de losange, et deux flacons plus petits à l'avant avec des étiquettes blanches et du texte bleu, le tout sur fond blanc.

Résines pour chromatographie par échange d'ions

La chromatographie par échange d'ions (IEX) sépare les biomolécules en fonction de la différence de charge entre la molécule cible et la résine chromatographique. Largement utilisées dans les bioprocédés, nos résines chromatographiques à échange d'anions et de cations purifient efficacement les anticorps monoclonaux, les protéines recombinantes, les vaccins, le plasma et d'autres molécules thérapeutiques.

Produits en magasin

Un scientifique vêtu d'un équipement de protection transfère des matériaux d'un sac en plastique vers un entonnoir en acier inoxydable relié à une machine métallique dans un environnement stérile, probablement à des fins pharmaceutiques ou alimentaires.

Processus en aval et formulation chimique

Simplifiez vos besoins en matières premières grâce à nos produits chimiques en aval polyvalents. Qualité optimale, assistance et documentation pour la conformité réglementaire.

Produits en magasin

Installation d'une sonde Raman en ligne dans un bioréacteur de 3 litres. Cette sonde est reliée par un câble à l'analyseur Raman ProCellics™, lui-même connecté à un ordinateur sur lequel est installé le logiciel Bio4C® PAT Raman qui analyse les données collectées par la sonde.

Surveillance Raman en ligne et en temps réel

La spectroscopie Raman fait partie des nombreux outils utilisés dans la mise en œuvre de la PAT. Cette technique peut être utilisée pour surveiller les CPP des cultures cellulaires, tels que le glucose, le lactate, la densité cellulaire et l'ammonium, ainsi que les CQA, tels que le titre protéique, la glycosylation et l'agrégation.

Produits en magasin

Considérations relatives au processus de purification des conjugués anticorps-médicaments

Les ADC sont purifiés à l'aide de diverses technologies, notamment la chromatographie d'échange d'ions (IEX) et la filtration tangentielle (TFF). Les technologies à usage unique (SUT) sont de plus en plus utilisées dans la purification des ADC, car elles réduisent le risque de contamination croisée, minimisent les besoins de nettoyage et améliorent la flexibilité des processus de fabrication.

Élimination des variants DAR

L'étape de bioconjugaison chimique des ADC produit un mélange hétérogène d'espèces d'ADC avec des DAR variables. Le DAR est un attribut de qualité essentiel de la molécule d'ADC, car il est corrélé à la puissance du produit thérapeutique. Par conséquent, les impuretés liées au produit, y compris les espèces à DAR élevé et faible, doivent être éliminées pour atteindre les objectifs de pureté.

Élimination des solvants

L'étape de conjugaison des ADC est réalisée en présence d'un solvant organique tel que le diméthylsulfoxyde (DMSO) ou le diméthylacétamide (DMAc). Ces solvants doivent être éliminés lors de la purification en aval.

Compatibilité chimique

Pour purifier efficacement le fluide de processus ADC conjugué, tous les circuits de fluide et toutes les technologies de purification doivent être physiquement compatibles avec les solvants organiques utilisés lors de l'étape de conjugaison. De plus, les niveaux d'extractibles doivent être faibles afin d'éviter tout problème potentiel lié à la sécurité des patients.

Sécurité des opérateurs

Les lieurs toxiques hautement puissants, les charges utiles et les solvants organiques nécessitent une attention particulière pour une manipulation et un confinement sûrs pendant la conjugaison des ADC et les flux de travail en aval.

Solutions pour une purification efficace et sûre des conjugués anticorps-médicaments

Nos solutions répondent aux défis uniques de purification des ADC :

Les technologies à usage unique, telles que les systèmes Mobius^®, améliorent la sécurité, l'efficacité et la flexibilité dans les environnements de production, et présentent une excellente compatibilité avec les solvants couramment utilisés.
La filtration tangentielle (TFF) avec les capsules Pellicon^® offre un circuit fermé et jetable pour la purification des ADC, ce qui augmente le débit tout en maximisant la sécurité des opérateurs.
La chromatographie d'échange cationique en mode mixte, en particulier Eshmuno^® CMX, sépare efficacement les variants des ADC tout en conservant une sélectivité et des débits élevés.
L'analyseur Raman ProCellics™ mesure la clairance des solvants et permet une surveillance en temps réel du processus.