Développement de lignées cellulaires
La création de lignées cellulaires clonales hautement productives est un processus long, exigeant en main-d'œuvre et coûteux. Les éléments clés à prendre en compte lors du choix d'une lignée cellulaire comme plateforme d'expression sont les suivants :
- Sélectionner des clones unicellulaires capables de produire le produit biologique d’intérêt
- Le criblage de clones capables de produire de manière stable le produit biologique avec une productivité et un titre élevés, tout en garantissant une qualité protéique optimale
- Garantir une mise à l'échelle réussie grâce à une lignée cellulaire robuste
Catégories à la une
Nos systèmes de lignées cellulaires prêts à l'emploi et disponibles sur le marché réduisent considérablement le temps, les coûts et les risques liés au développement de nouvelles lignées cellulaires destinées à la production. Que vous produisiez des anticorps, des protéines recombinantes, des vaccins ou des vecteurs viraux pour les thérapies géniques, nos plateformes de lignées cellulaires peuvent accélérer vos progrès en amont.
Les fabricants du secteur biopharmaceutique accordent une grande importance à l’accélération du développement des clones, avec des matériaux de bonne qualité et conformes à la réglementation pour les essais précliniques. L’une des approches permettant d’atteindre ces objectifs consiste à utiliser une plateforme à base de cellules d’ovaires de hamster chinois (CHO), comprenant des lignées cellulaires ainsi que des milieux de culture et des nutriments optimisés ; cela permet une sélection et une mise à l’échelle rapides et faciles des clones en vue de la fabrication, réduisant généralement le temps de développement des lignées cellulaires de huit semaines maximum.
Une deuxième approche consiste à s'associer à une organisation de développement et de fabrication sous contrat (CDMO) disposant de l'expertise et des technologies nécessaires pour accélérer le développement des procédés. La CDMO peut proposer une approche sur mesure, comprenant notamment la sélection automatisée de mini-pools, la conception de cassettes d'expression et la super-transfection.
Garantir la stabilité, la sécurité et la qualité continues de la lignée cellulaire
La caractérisation de la lignée cellulaire est exigée par les autorités réglementaires afin de confirmer l’origine de l’espèce et l’historique de la lignée cellulaire, tout en vérifiant son identité, sa stabilité et sa pureté. La caractérisation comprend des tests d’identité phénotypique ou génotypique ainsi qu’une large gamme de tests de dépistage d’agents adventices.
Production de banques cellulaires de haute qualité pour le développement et la fabrication
La production d’une banque de cellules mère (MCB) de haute qualité à partir de la lignée cellulaire originale productrice de principe actif thérapeutique nécessite que les cellules soient repiquées régulièrement pendant leur culture. Cependant, cela augmente le risque d’altération génétique, de contamination et de perte des constructions d’expression. Il est donc essentiel de limiter au maximum le nombre de repiquages. Pour prévenir toute altération, les cellules sont multipliées et cryoconservées dans des conditions stables, puis stockées à des températures ultra-basses. Aux stades ultérieurs du développement et de la fabrication, une banque de cellules de travail (WCB) est nécessaire. Une WCB est produite à partir d’un seul flacon de la MCB qui a été multipliée pendant plusieurs passages et cryoconservée.
Évaluation de la qualité d’un produit biologique
La complexité de la fabrication biologique, associée à l’hétérogénéité du produit induite par les systèmes d’expression cellulaire, pose des défis importants lors de l’évaluation de la qualité d’un médicament biologique. De nouvelles techniques d’analyse à haute résolution destinées à la caractérisation du produit permettent de relever ces défis dès les premières étapes, en apportant des réponses à des questions cruciales telles que les caractéristiques structurelles d’un médicament, son mode d’action biologique et ses effets sur les performances cliniques.
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Flux de travail
Développement des supports et des procédés
Pour obtenir des performances constantes en matière de culture cellulaire, il est nécessaire de procéder à une analyse minutieuse, à une sélection rigoureuse et à une optimisation des formulations de milieux de culture et des compléments.
Production en bioréacteur
Le choix d'une plateforme en amont doit tenir compte de nombreux facteurs, notamment l'évolutivité et le contrôle qualité des bioréacteurs et des agitateurs.
Fabrication d'anticorps monoclonaux
La fabrication d'anticorps monoclonaux est une approche hautement structurée utilisée pour produire des immunothérapies à base d'anticorps monoclonaux. À chaque étape, il est nécessaire de disposer de solutions de procédés robustes et évolutives afin de garantir une concentration thérapeutique élevée et la sécurité des procédés, tout en répondant aux exigences en matière de rapidité de mise sur le marché et de maîtrise des coûts.
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Ce webinaire présentera différentes approches permettant de caractériser les propriétés physico-chimiques et structurelles des anticorps monoclonaux, ainsi que de mieux comprendre leur activité biologique, en s'appuyant sur des anticorps monoclonaux thérapeutiques disponibles dans le commerce comme études de cas.
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Les résultats obtenus grâce à l'approche moléculaire, qui repose sur une meilleure sélection des promoteurs/amplificateurs, associée à une approche statistique intégrant de nouveaux protocoles, l'approche par mini-pools et un flux optimisé, ont démontré qu'il était possible d'obtenir des gains de productivité significatifs en utilisant les systèmes d'expression CHOZn GS -/- et CHOzn K1.
Dans ce webinaire, nous vous présentons comment nous accompagnons nos clients grâce aux avantages offerts par la lignée cellulaire CHOZN®, ainsi qu’une stratégie spécifique de sélection de clones qui s’appuie sur la semi-automatisation et la sélection par pool, afin d’obtenir le résultat souhaité dès le premier essai.
Ressources sur les produits associés
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Ce livre blanc présente une vue d'ensemble du cadre réglementaire mondial visant à garantir la sécurité virale des produits biologiques.
- Livre blanc : La caractérisation précoce des produits permet de réduire les risques liés au développement des produits biologiques
La caractérisation des produits constitue le fondement essentiel de la réussite du développement de médicaments biologiques.
- Fiche technique : Poser les bases nécessaires à la réussite en amont
Les fonctionnalités et les études de cas présentées dans cette fiche technique illustrent comment nous combinons des produits de pointe et des services axés sur le client afin de proposer des solutions et un accompagnement de pointe aux clients qui développent des thérapies innovantes.
- Service de développement en amont « Plug & Play » : essais sous contrat BioReliance®
BioReliance® propose des services d'essais pour les médicaments qui changent la vie, de la phase préclinique à la production sous licence
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