교정, 적합성 평가 및 검증

서로 다른 품질 등급을 설명하고 구별하는 주요 특징으로는 추적성, 안정성, 균일성 및 측정 불확실성이 있습니다. 이에 대해서는 다음에서 더 자세히 평가할 것입니다.

적출성

기준 물질을 이해하는 데 있어 핵심적인 개념은 계량학적 추적성입니다. 이는 물질의 값이 끊김 없는 측정 사슬을 통해 보편적으로 인정되는 기본 단위로 추적될 수 있음을 의미합니다.

인증 기준물질(CRM)은 SI 단위로 추적 가능해야 합니다. 이러한 물질은 계량 연구소나 ISO 17034 인증을 보유한 상업적 기준물질 제조업체에서 생산할 수 있습니다. 그림 1(왼쪽)의 낮은 품질 등급, 즉 기준물질(RM) 및 분석 표준의 경우, 계량학적 추적 가능성은 필수 요건이 아니라는 점에 유의해야 합니다.

제약 품질 관리에서는 특정 약전(예: USP, EP, BP 등)의 1차 표준물을 사용해야 합니다. 또는 해당 약전의 1차 표준물에 추적 가능한 2차 표준물이나 작업 표준물도 허용됩니다. SI 추적 가능성은 필수 요건은 아니지만, 약전에 정의된 바와 같이 약전 1차 또는 2차 표준물은 해당 약전 규격에 명시된 분석 방법에만 사용되어야 합니다.

균일성

균일성은 기준물질(RM)의 핵심적인 특성으로, 물질의 모든 단위 간 일관성을 보장합니다. ISO 17034에 따르면, 기준물질 제조업체는 자사 물질의 균일성에 대한 수용 기준을 명시하고 이를 평가해야 합니다. 여기에는 균일성을 평가하기 위한 적절한 시료 추출 절차가 포함됩니다. 균일한 기준물질을 사용하면 사용자가 어떤 단위를 사용하든 신뢰할 수 있고 비교 가능한 결과를 얻을 수 있으며, 이는 품질 관리 및 분석법 검증 목적에 필수적입니다.

안정성

안정성은 기준 물질의 또 다른 중요한 특성입니다. 안정성을 보장한다는 것은 기준 물질의 특성이 시간이 지나도 지정된 한계 내에서 일정하게 유지된다는 것을 의미합니다. 사용자가 기준 물질의 인증된 값이 유통 기한 내내 유효함을 신뢰할 수 있어야 하므로 이는 매우 중요합니다. 이는 일반적으로 다양한 온도에서 시료를 모니터링함으로써 보장됩니다(가속 스트레스 시험, 실시간 안정성 시험).

측정 불확도

불확실성을 이해하고 정량화하는 것은 인증 기준물질(CRM)의 생산 및 사용에 있어 기본이 됩니다. 기준물질 생산자는 불확실성 예산을 수립하고 인증 값의 불확실성을 추정해야 합니다. 모든 측정에는 어느 정도의 불확실성이 따르며, 기준물질 사용자는 실제 값이 어느 범위 내에 있을 가능성이 높은지 알아야 하므로 이는 매우 중요합니다.

전체 불확실성에 기여하는 모든 요인을 고려해야 하며, 이는 소위 ‘생선 뼈’ 또는 ‘이시카와 다이어그램’으로 시각화할 수 있습니다.

불확실성을 적절히 평가하고 보고함으로써, 사용자는 특정 용도에 대한 기준 물질의 적합성에 대해 정보에 입각한 결정을 내릴 수 있습니다.

적개성, 균질성, 안정성, 불확실성이라는 이 4가지 핵심 요소를 고려함으로써, 표준물질 제조업체는 제품의 품질과 신뢰성을 보장하며, 이는 결과적으로 과학 및 산업 분야의 다양한 영역에서 정확하고 비교 가능한 측정을 뒷받침합니다.

아래 표는 기준 물질의 다양한 품질 등급과 앞서 설명한 매개변수와 관련된 요구 사항을 보여줍니다. 앞서 언급한 바와 같이, 인증 기준 물질(CRM)은 SI 단위로 추적 가능해야 하며, 값은 불확실성과 함께 보고되어야 하고, 안정성과 균질성을 평가해야 합니다. RM(기준 물질) 품질 등급에 대한 요구 사항은 덜 까다로우며, 계량학적 추적 가능성과 불확실성 보고는 필수 사항이 아닙니다.  분석 표준의 경우도 마찬가지이며, 안정성 및 균질성 시험은 선택 사항입니다.

제약 1차 표준의 경우, 값은 불확실성 없이 보고되며 SI로 추적 가능하지 않습니다.

특히, 당사의 PHR 제품은 하나 이상의 약전 1차 표준의 현재 로트에 추적 가능할 뿐만 아니라, SI에 추적 가능한 인증된 값도 갖추고 있습니다. 따라서 이 제품들은 제약 2차 표준일 뿐만 아니라 인증 기준 물질(CRM)이기도 하여, ISO 또는 약전 환경 모두에서 사용할 수 있습니다.

시험 목적에 따른 기준 물질 선정

사용된 기준 물질의 정확도에 따라 시험 결과의 정확도가 결정되므로, 적절한 기준 물질을 선정하는 것은 실험실의 시험 적용에 있어 매우 중요합니다. 기준 물질의 선택은 수행해야 할 구체적인 작업에 따라 달라집니다.

기기 적격성 평가 및 교정의 경우, 추적성을 확립하고 유지해야 합니다. 선정된 기준 물질은 실험실이 이를 달성하는 데 핵심적인 역할을 합니다.

일상적인 시스템 적합성 시험에서는 실용적이고, 사용하기 쉬우며, 신뢰할 수 있고, 비용 효율적인 기준 물질을 선택하는 것이 중요합니다.

분석법 검증에서는 실험실 분석법이 목적에 적합함을 입증하기 위해 정확도와 정밀도가 매우 높은 기준 물질을 사용하는 것이 필수적입니다.

동일성 확인 및 선별 목적의 경우, 기준 물질의 주요 속성으로는 입증된 진위성과 확립된 동일성이 포함됩니다.

정량, 분석 또는 안정성 평가와 관련된 응용 분야에서는 안정적이고 정확한 인증 기준 물질(CRM)이 필요합니다.

용도에 적합한 표준 물질의 선정은 규제 요건, 입수 가능성, 시험 용도, 정확도 수준, 시료 매트릭스 등 여러 요인에 따라 달라질 수 있습니다.

추가 정보: 표준물질 생산자(RMP)를 위한 주요 ISO 문서

아래에서는 ISO 17034에 따라 인증을 받은 기준물질 생산자가 반드시 준수해야 하거나 준수할 수 있는 절차를 설명하는 관련 ISO 문서에 대한 개요를 확인할 수 있습니다. 당사는 전 세계 3개 생산 현장에서 ISO 17034 인증을 보유하고 있습니다.

ISO 17034 - 기준물질 생산자의 역량에 대한 일반 요구사항

• 목적: 본 문서는 RMP의 역량 및 일관된 운영에 대한 일반 요구 사항을 명시하는 주요 규범 문서입니다.
• 적용 범위: 이 표준은 인증 기준물질(CRM)을 포함한 모든 유형의 기준물질(RM)을 다룹니다.
• 이점: ISO 17034를 이행함으로써 생산자는 품질, 정확성 및 일관성에 대한 헌신을 입증하여 사용자의 신뢰를 구축하고 규제 요건을 충족할 수 있습니다. 인증을 받으려면 ISO 17034를 준수해야 하며, 다른 표준들은 의무 사항은 아니지만 RMP가 ISO 17034를 충족하는 데 도움이 됩니다.

ISO 가이드 30 - 기준물질 — 선별된 용어 및 정의

목적: 이 가이드는 표준물질 및 관련 개념에 대한 필수 정의와 용어를 제공하여, 해당 분야 내에서 명확하고 일관된 의사소통을 보장합니다. 

ISO 33401:2024 (구 ISO 가이드 31) - 기준물질 — 인증서, 라벨 및 첨부 문서의 내용

• 목적: 이 문서는 기준 물질의 인증서 및 라벨에 반드시 포함되어야 하는 정보를 개괄적으로 설명합니다. 이를 통해 기준 물질의 특성과 용도에 대한 포괄적이고 표준화된 정보가 제공되도록 보장합니다. 

ISO 33403:2024 (구 ISO 가이드 33) - 기준물질 — 사용에 대한 요구사항 및 권장사항

• 목적: 이 문서는 측정 방법의 정밀도 및 정확도 평가, 품질 관리, 물질에 대한 값 부여, 교정 및 관례적 척도 확립을 포함한 측정 과정에서 기준물질(RM), 특히 인증 기준물질(CRM)을 사용하는 모범 사례를 설명합니다.

ISO 33405:2024 (구 ISO 가이드 35) - 기준물질 — 특성 분석 및 균질성 및 안정성 평가 방법

• 목적: 이 지침은 특성 분석, 균질성 및 안정성 평가에 대한 원칙과 인증된 값 및 불확실성을 할당하는 데 사용되는 통계적 원칙을 포함하여, 기준 물질의 인증과 관련된 절차에 대한 프레임워크를 제공한다. 

ISO 33406:2024 정성적 특성을 가진 기준 물질의 생산 방법

• 목적: 이 문서는 기준물질(RM) 생산의 다음 측면에 대한 개념을 제시한다: 균질성 평가; 안정성 평가 및 관심 특성과 관련된 잠재적 안정성 문제와 연관된 위험 관리; 기준물질의 특성 규명 및 값 부여; 인증값에 대한 불확도 평가; 인증값의 계량적 추적성 확립.