A-Phos 소개, 그 응용 분야 및 장점

서론

헤테로아릴 할라이드의 스즈키-미야우라 교차결합 반응은 많은 생물학적 활성 화합물이 이 방법을 통해 접근 가능하기 때문에 제약 산업에서 주목받고 있다. 보론산과 5원자 고리 헤테로아릴 할라이드 또는 헤테로원자 치환기를 가진 6원자 고리 아릴 클로라이드의 효율적인 커플링이 필요하다. 이러한 유형의 기질 대부분에서 촉매 비활성화가 관찰되므로, 일반적으로 높은 수율을 얻기 위해 많은 양의 촉매가 필요하다. 이는 헤테로원자로 치환된 바이아릴을 얻기 위한 효율적인 새로운 공정이다.

장점

• 공기 안정성 촉매
• 수용액에서 반응 수행
• 낮은 촉매 부하량
• 헤테로 원자로 치환된 바이아릴 화합물 접근성

대표적 응용 분야

머크의 Guram과 동료들은 공기 안정성 팔라듐 촉매군의 합성과 활성을 보고했다. 이 촉매들은 부피가 큰 디알킬페닐포스핀을 기반으로 하며, 페닐기에는 파라 위치에 아민, 알코올 또는 트리플루오로메틸기가 치환되어 있다. Guram 등은 이러한 팔라듐 복합체를 활용하여 헤테로원자를 포함하는 기질의 커플링 반응에 대한 효율성을 평가했다. 다양한 아릴 클로라이드와 아릴 보론산 간의 결합 반응에서 팔라듐 복합체를 1몰%로 부하했을 때 우수한 수율을 얻었다.

전형적인 반응에서는 1몰%의 촉매를 탄산칼륨과 함께 적재하고 수성 혼합물에서 12시간 동안 환류시켰다. 다양한 피리딘 유도체가 부피가 크고 전자 공여성 및 전자 결핍성 보론산을 사용하여 최대 99%의 수율로 성공적으로 결합되었다.

최근 구람(Guram)과 공동 연구진은 다양한 아릴 클로라이드와 아릴 보로네이트 에스테르 간의 스즈키 결합을 보고하였으며, 이는 더 넓은 범위의 결합 시약을 제공하였다. 이 반응에서는 부탄올과 물을 용매로 사용하고, 1몰%의 촉매 부하량을 가진 아세트산 칼륨을 염기로 사용한다.

재료 목록