콘텐츠로 건너뛰기
Merck
HomeEnzyme Activity AssaysLOPAC®1280 저분자 스크리닝

LOPAC®1280 저분자 스크리닝

화합물 라이브러리 스크리닝은 일반적으로 신약 개발을 위한 가능한 표적을 식별하기 위해 고효율 스크리닝을 수행합니다. 인기 있는 약리학적 활성 화합물 라이브러리(LOPAC®1280) 생체 활성 저분자 등 신약 개발 연구를 위한 화합물 라이브러리에 대해 자세히 알아보세요.

더 알아보기

화합물 라이브러리 스크리닝이란 무엇인가요?

대부분의 제약 회사는 신약 개발 과정에서 방대한 화합물 라이브러리를 사용하여 잠재적인 표적을 식별하는 방식으로 화합물 라이브러리 스크리닝을 수행합니다. 약물이 될 가능성이 있는 억제제를 검색하려면 수천 개의 데이터 포인트가 필요합니다. 따라서 고효율 스크리닝(HTS)은 이 과정의 필수적인 요소가 되었습니다. 스크리닝에는 비용 부담이 막대하므로 연구자들은 소형화를 선택했습니다.

생화학 분석 및 세포 기반 분석을 통한 화합물 스크리닝

96웰 형식은 여전히 많은 연구에 유효하지만, 신약 개발 프로세스에서는 384, 1536 또는 그 이상의 웰을 갖춘 마이크로플레이트가 필요합니다. 비용 절감을 위해 분석 부피를 수 마이크로리터로 축소했습니다. 오늘날 의약품 개발자는 규제 지침에 따라 생화학적 분석을 세포 기반 분석으로 보완하는 경우가 많습니다.

세포 기반 분석의 장점은 표적이 기본 형태의 원형 세포에 있다는 점과 생성된 데이터로 생체 내 화합물 성능을 더 잘 예측할 수 있다는 점이 있습니다. 다만 세포 기반 분석의 한 가지 단점은 많은 유효물질이 생성되어 '표적을 벗어난' 유효물질이 포함될 수 있다는 점입니다. 이는 특히 다중의 긴 신호 경로를 포함하는 연구에서 더욱 그렇습니다. 더불어 세포 기반 분석은 세포 독성 문제로 인해 관련 표적의 억제 없이도 분석 신호가 감소할 수 있습니다. 생화학적 분석은 세포 기반 분석보다 높은 억제제 농도에서 수행할 수 있어 상호 보완적인 데이터를 제공합니다.

고효율 스크리닝 성공 요인

좋은 HTS 프로그램에는 세 가지 성공 요인이 필요합니다.

  • 재현 가능하며 예측 가능한 생물학적 분석
  • 고품질 HTS 화합물 라이브러리
  • 분석 시 시기적절하고 비용 효율적인 방식의 라이브러리 테스트

이 세 가지 성공 요인 중 가장 중요한 것은 화합물 라이브러리의 품질입니다. 조합 화학의 초창기에는 많은 화합물이 무작위로 개발되었습니다. 일부는 분자량이 커서 생리학적 연구에 적합하지 않았습니다. 게다가 이러한 초기 라이브러리는 부실한 품질 관리, 용해도 데이터 부족, 보관 시 화합물 무결성에 대한 문제 등의 한계가 있었습니다.

고효율 스크리닝용 LOPAC®1280 저분자

이는 약리학적 활성 화합물 라이브러리(LOPAC®1280) 포트폴리오에 포함된 생리 활성 저분자의 성능과 효능이 보장되므로 HTS 응용분야에 적합합니다. 생물학적으로 주석이 달린 이 억제제, 수용체 리간드, 제약사가 개발한 도구 및 승인된 약물 등은 대부분의 신호전달 경로에 영향을 미치며, 모든 주요 약물 표적 분류에 걸쳐 있습니다.

LOPAC®1280 특징

LOPAC®1280 포트폴리오의 특징은 다음과 같습니다.

  • 1,280개의 약리학적 활성 화합물
    • G 단백질 결합 수용체(GPCR) 및 키나아제를 포함한 모든 주요 표적 유형을 대표하며, LOPAC®1280 생리활성 저분자 라이브러리는 사용할 수 있는 가장 유연한 표적 성격 정의이자 분석 검증 라이브러리입니다.
  • 생물학적 활성 효과가 주석으로 표시된 시판 약물 및 의약품 관련 구조
    • 광범위한 약물 표적에 대한 예측 가능한 활동과 입증된 스캐폴드를 통해 약물 재창출 응용분야를 안내합니다.
  • 약물 재창출 응용분야를 안내하는 사전 가용화되고 정규화된 화합물
    • 즉시 사용 가능한 DMSO 스톡은 시료 준비에 시간이 덜 걸립니다.
  • 품질 보장 및 손쉬운 재공급
    • 고순도 화합물은 각각 개별 카탈로그 항목으로 제공됩니다.

관련 화합물 및 약리학적 효과

신경 전달, 세포 신호, 인산화 등을 포함한 LOPAC®1280 표적 유형 분류를 나타내는 그래프입니다.

그림 1.LOPAC®1280 표적 유형 분류.

LOPAC®1280 라이브러리에는 그림 1에 설명된 다양한 화합물이 포함되어 있습니다.

  • 항증식제
  • 효소 억제제
  • 승인된 약물
  • 제약사에서 개발한 도구
  • 세포자멸사 유도제
  • GPCR 리간드

문헌 속 LOPAC®1280 화합물

이러한 화합물은 다양한 문헌에 소개된 바 있습니다. 몇 가지 주요 참고문헌은 다음과 같습니다.

1.
Choudhary S, Malik YS, Tomar S. Identification of SARS-CoV-2 Cell Entry Inhibitors by Drug Repurposing Using in silico Structure-Based Virtual Screening Approach. Front. Immunol.. 11 https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.01664
2.
Datta A, Kim H, McGee L, Johnson AE, Talwar S, Marugan J, Southall N, Hu X, Lal M, Mondal D, et al. 2018. High-throughput screening identified selective inhibitors of exosome biogenesis and secretion: A drug repurposing strategy for advanced cancer. Sci Rep. 8(1): https://doi.org/10.1038/s41598-018-26411-7
3.
Korbee CJ, Heemskerk MT, Kocev D, van Strijen E, Rabiee O, Franken KLMC, Wilson L, Savage NDL, D?eroski S, Haks MC, et al. 2018. Combined chemical genetics and data-driven bioinformatics approach identifies receptor tyrosine kinase inhibitors as host-directed antimicrobials. Nat Commun. 9(1): https://doi.org/10.1038/s41467-017-02777-6
4.
Wang C, Ward ME, Chen R, Liu K, Tracy TE, Chen X, Xie M, Sohn PD, Ludwig C, Meyer-Franke A, et al. 2017. Scalable Production of iPSC-Derived Human Neurons to Identify Tau-Lowering Compounds by High-Content Screening. Stem Cell Reports. 9(4):1221-1233. https://doi.org/10.1016/j.stemcr.2017.08.019
5.
Huang W, Barrett M, Hajicek N, Hicks S, Harden TK, Sondek J, Zhang Q. 2013. Small Molecule Inhibitors of Phospholipase C from a Novel High-throughput Screen*. Journal of Biological Chemistry. 288(8):5840-5848. https://doi.org/10.1074/jbc.m112.422501
6.
Schulz MMP, Reisen F, Zgraggen S, Fischer S, Yuen D, Kang GJ, Chen L, Schneider G, Detmar M. 2012. Phenotype-based high-content chemical library screening identifies statins as inhibitors of in vivo lymphangiogenesis. Proceedings of the National Academy of Sciences. 109(40):E2665-E2674. https://doi.org/10.1073/pnas.1206036109

관련 제품

Loading
관련 문서
계속하려면 로그인하세요.

계속 읽으시려면 로그인하거나 계정을 생성하세요.

계정이 없으십니까?