Étalonnage, qualification et validation

Matériaux de référence certifiés pour l'étalonnage et la validation des méthodes

Les matériaux de référence sont des substances ou des matériaux dont les propriétés sont bien établies et qui sont utilisés, par exemple, pour l'étalonnage, la validation des méthodes et le contrôle qualité en analyse chimique. L'utilisation prévue varie en fonction des niveaux de qualité des matériaux de référence, comme indiqué ci-dessous. Ceux-ci garantissent la précision et la fiabilité des mesures en fournissant une norme à laquelle d'autres matériaux peuvent être comparés. De plus, l'utilisation de matériaux de référence facilite la comparabilité des résultats entre différents laboratoires à travers le monde, favorisant ainsi la cohérence et la confiance dans les résultats analytiques. Compte tenu des différents niveaux de qualité disponibles, il peut s'avérer difficile de choisir celui qui convient le mieux à votre application spécifique. Cet article a pour objectif de vous guider dans la détermination du niveau de qualité le mieux adapté à vos besoins.

La fabrication des matériaux de référence est soumise à des exigences et des procédures strictes, car ceux-ci se distinguent des réactifs de laboratoire standard en termes de certification et de traçabilité des données. Ces exigences sont définies dans la norme ISO 17034 et les normes ISO associées destinées aux fabricants de matériaux de référence.

En fonction des exigences de la méthode ou de la disponibilité des produits, les matériaux de référence sont généralement utilisés sous trois formats différents : purs, en solution ou en matrice.

Les matériaux de référence jouent un rôle essentiel dans les flux de travail analytiques. Ils sont indispensables à diverses techniques d’analyse, notamment la chromatographie, la spectroscopie et la mesure des propriétés physiques, et sont utilisés dans tous les secteurs d’analyse, tels que l’industrie pharmaceutique, les essais cliniques, la surveillance environnementale, l’agroalimentaire et les cosmétiques.

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Niveaux de qualité des matériaux de référence et leurs caractéristiques

Il existe des différences fondamentales entre les définitions des matériaux de référence selon l’ISO et celles établies par les organismes de réglementation de l’industrie pharmaceutique. Pour illustrer ces distinctions, nous présentons deux pyramides hiérarchiques parallèles représentant les classes de qualité des matériaux de référence. Les classes de qualité ISO s’alignent sur le Système international d’unités (SI), tandis que les classes de qualité pharmaceutiques reposent sur des définitions spécifiques au secteur pharmaceutique décrites dans les différentes pharmacopées. Cette visualisation met en évidence les cadres propres à chaque système, destinés à garantir la qualité et la fiabilité des matériaux de référence dans leurs contextes respectifs.

Choisir le matériau de référence adapté à vos besoins d'essai

Figure 1.Structure hiérarchique de qualité pour les matériaux de référence et les étalons pharmaceutiques

Norme métrologique nationale (par exemple : NIST, CCR, NMI Australie)
Norme de pharmacopée (par exemple : USP, EP, BP, JP, IP)

Émis par un organisme agréé
Considéré comme offrant le plus haut niveau de précision et de traçabilité

Matériau de référence certifié (MRC) (ISO 17034, 17025)

Considéré comme offrant le plus haut niveau de précision, d’incertitude et de traçabilité par rapport à une unité de mesure du SI
Fabriqué par un producteur de matériaux de référence accrédité

Matériau de référence (RM) (ISO 17034)

Répondant aux exigences de l’ISO, qui sont moins strictes que celles applicables aux CRM
Fabriqué par un producteur de matériaux de référence accrédité

Étalon analytique (ISO 9001)

Certificat d'analyse disponible
Le niveau de certification varie

Qualité réactif / produit chimique de recherche

Peut être accompagné d’un certificat d’analyse
Ne sont pas caractérisés pour une utilisation en tant que matériaux de référence

Les principales caractéristiques qui décrivent et différencient les différents niveaux de qualité sont la traçabilité, la stabilité, l'homogénéité et l'incertitude de mesure. Celles-ci seront examinées plus en détail ci-après.

Traçabilité

La traçabilité métrologique est un concept essentiel pour comprendre les matériaux de référence. Cela signifie que la valeur d’un matériau est traçable jusqu’à une unité de base universellement acceptée, grâce à une chaîne ininterrompue de mesures.

Les matériaux de référence certifiés (MRC) doivent être traçables au Système international (SI). Ils peuvent être fabriqués par des instituts de métrologie ou par des producteurs commerciaux de matériaux de référence titulaires d’un agrément ISO 17034. Il convient de noter que pour les niveaux de qualité inférieurs de la figure 1 (à gauche), à savoir le matériau de référence (MR) et l’étalon analytique, la traçabilité métrologique n’est pas une exigence obligatoire.

Dans le contrôle qualité pharmaceutique, il convient d’utiliser des étalons primaires spécifiques issus des pharmacopées (par exemple, USP, EP, BP, etc.). À défaut, des étalons secondaires ou de travail traçables aux étalons primaires correspondants des pharmacopées sont également acceptés. Bien que la traçabilité au SI ne soit pas une exigence, les étalons primaires ou secondaires issus des pharmacopées ne doivent être utilisés que pour les méthodes de monographie auxquelles ils sont destinés, telles que définies par la pharmacopée.

Homogénéité

L’homogénéité est une propriété essentielle des matériaux de référence (MR) qui garantit la cohérence entre toutes les unités du matériau. Conformément à la norme ISO 17034, les fabricants de matériaux de référence doivent spécifier des critères d’acceptation et évaluer l’homogénéité de leurs matériaux. Cela inclut des procédures d’échantillonnage appropriées pour évaluer l’homogénéité. Un matériau de référence homogène permet aux utilisateurs d’obtenir des résultats fiables et comparables, quelle que soit l’unité utilisée, ce qui est essentiel à des fins de contrôle qualité et de validation des méthodes.

Stabilité

La stabilité est une autre caractéristique cruciale des matériaux de référence. Garantir la stabilité signifie que les propriétés du matériau de référence restent constantes dans le temps, dans des limites spécifiées. Ceci est vital car les utilisateurs doivent pouvoir compter sur le fait que les valeurs certifiées du MR restent valides tout au long de sa durée de conservation. Cela est généralement assuré par la surveillance d’échantillons à différentes températures (essai de vieillissement accéléré, essai de stabilité en temps réel).

Incertitudes de mesure

La compréhension et la quantification des incertitudes sont fondamentales dans la production et l’utilisation des matériaux de référence certifiés (MRC). Les producteurs de matériaux de référence doivent établir des bilans d’incertitude et estimer les incertitudes des valeurs certifiées. Cela est crucial car toute mesure comporte un certain degré d’incertitude, et les utilisateurs du matériau de référence doivent connaître la fourchette dans laquelle la valeur réelle est susceptible de se situer.

Tous les facteurs contribuant à l’incertitude globale doivent être pris en compte ; ceux-ci peuvent être représentés sous la forme d’un diagramme dit « en arête de poisson » ou diagramme d’Ishikawa.

Des incertitudes correctement évaluées et communiquées permettent aux utilisateurs de prendre des décisions éclairées quant à l'adéquation du matériau de référence à leur application spécifique.

En tenant compte de ces quatre aspects clés – traçabilité, homogénéité, stabilité et incertitudes –, les fabricants de matériaux de référence garantissent la qualité et la fiabilité de leurs produits, ce qui permet en retour d’effectuer des mesures précises et comparables dans divers domaines scientifiques et industriels.

Le tableau ci-dessous présente les différents niveaux de qualité des matériaux de référence ainsi que leurs exigences au regard des paramètres décrits ci-dessus. Comme mentionné précédemment, les matériaux de référence certifiés (MRC) doivent être traçables au Système international (SI) et leurs valeurs doivent être accompagnées d’une incertitude ; leur stabilité et leur homogénéité doivent être évaluées. Les exigences relatives au niveau de qualité « RM » (matériau de référence) sont moins strictes : la traçabilité métrologique et l’incertitude ne sont pas obligatoires. Il en va de même pour les étalons analytiques, pour lesquels les essais de stabilité et d’homogénéité sont facultatifs.

Pour les étalons primaires pharmaceutiques, les valeurs sont également indiquées sans incertitude et ne sont pas traçables au Système international (SI).

Il convient de noter que nos produits PHR sont non seulement traçables par rapport au lot actuel d’un ou plusieurs étalons primaires de pharmacopée, mais qu’ils comportent également une valeur certifiée traçable au SI. Ainsi, ces produits sont également des matériaux de référence certifiés, en plus d’être des étalons secondaires pharmaceutiques, et peuvent être utilisés aussi bien dans le cadre de la norme ISO que dans celui de la pharmacopée.

Sélection des matériaux de référence en fonction de l'objectif des essais

Le choix du matériau de référence approprié revêt une importance cruciale pour les essais effectués par un laboratoire, car la précision des résultats dépend de celle de la référence utilisée. Le choix du matériau de référence dépend de la tâche spécifique à accomplir.

Pour la qualification et l'étalonnage des instruments, la traçabilité doit être établie et maintenue. Le matériau de référence sélectionné joue un rôle clé pour aider un laboratoire à atteindre cet objectif.

Dans le cadre des essais de conformité des systèmes effectués au quotidien, il est important de choisir un matériau de référence pratique, facile à utiliser, fiable et économique pour une utilisation quotidienne.

Dans le cadre de la validation des méthodes, l’utilisation de matériaux de référence hautement exacts et précis est essentielle pour démontrer que la méthode du laboratoire est adaptée à l’usage prévu.

À des fins de confirmation d’identité et de criblage, les attributs clés des matériaux de référence comprennent une authenticité prouvée et une identité bien établie.

Dans les applications impliquant la quantification, les dosages ou les évaluations de stabilité, des matériaux de référence certifiés (MRC) stables et précis sont requis.

Le choix de matériaux de référence adaptés à l'usage prévu peut dépendre de plusieurs facteurs, tels que les exigences réglementaires, la disponibilité, le type d'application d'essai, le niveau de précision et la matrice de l'échantillon.

Informations complémentaires : Principaux documents ISO destinés aux producteurs de matériaux de référence (RMP)

Vous trouverez ci-dessous un aperçu des documents ISO pertinents décrivant les procédures que doivent ou peuvent suivre les producteurs de matériaux de référence accrédités selon la norme ISO 17034. Notre entreprise est titulaire de l'accréditation ISO 17034 sur trois sites de production à travers le monde.

ISO 17034 – Exigences générales relatives à la compétence des producteurs de matériaux de référence

Objectif : il s’agit du principal document normatif spécifiant les exigences générales relatives à la compétence et au fonctionnement cohérent des RMP.
Champ d’application : il couvre tous les types de matériaux de référence (MR), y compris les matériaux de référence certifiés (MRC).
Avantages : la mise en œuvre de la norme ISO 17034 démontre l’engagement d’un producteur en faveur de la qualité, de la précision et de la cohérence, ce qui renforce la confiance des utilisateurs et permet de satisfaire aux exigences réglementaires. La norme ISO 17034 doit être respectée pour obtenir l’accréditation ; les autres normes ne sont pas obligatoires, mais aident les producteurs de matériaux de référence à se conformer à la norme ISO 17034.

Guide ISO 30 – Matériaux de référence — termes et définitions sélectionnés

Objectif : Ce guide fournit les définitions et la terminologie essentielles relatives aux matériaux de référence et aux concepts qui y sont associés, garantissant ainsi une communication claire et cohérente dans ce domaine.

ISO 33401:2024 (anciennement Guide ISO 31) – Matériaux de référence — Contenu des certificats, des étiquettes et de la documentation d’accompagnement

Objectif : Ce document décrit les informations qui doivent figurer sur les certificats et les étiquettes des matériaux de référence. Cela garantit la fourniture d’informations complètes et normalisées sur les propriétés et l’utilisation prévue du matériau de référence.

ISO 33403:2024 (anciennement Guide ISO 33) – Matériaux de référence — Exigences et recommandations d’utilisation

Objectif : Ce document décrit les bonnes pratiques relatives à l’utilisation des matériaux de référence (MR), et en particulier des matériaux de référence certifiés (MRC), dans les processus de mesure, notamment l’évaluation de la précision et de la justesse des méthodes de mesure ; le contrôle qualité ; l’attribution de valeurs aux matériaux ; l’étalonnage et l’établissement d’échelles conventionnelles.

ISO 33405:2024 (anciennement Guide ISO 35) – Matériaux de référence — Approches pour la caractérisation et l’évaluation de l’homogénéité et de la stabilité

Objet : Le présent guide fournit un cadre pour les processus liés à la certification des matériaux de référence, y compris les principes de caractérisation, d’évaluation de l’homogénéité et de la stabilité, ainsi que les principes statistiques utilisés pour l’attribution des valeurs certifiées et des incertitudes.

ISO 33406:2024 Approches pour la production de matériaux de référence présentant des propriétés qualitatives

Objet : Le présent document présente des concepts relatifs aux aspects suivants de la production des matériaux de référence (MR) : l’évaluation de l’homogénéité ; l’évaluation de la stabilité et la gestion des risques associés à d’éventuels problèmes de stabilité liés aux propriétés d’intérêt ; la caractérisation et l’attribution de valeurs aux propriétés d’un MR ; l’évaluation de l’incertitude des valeurs certifiées ; l’établissement de la traçabilité métrologique des valeurs certifiées.