Services de tests, développement et fabrication en sous-traitance (CTDMO) pour les mAb et les protéines recombinantes

TRANSFERT DE TECHNOLOGIE

Évaluation des risques liés à la fabrication

Nos experts en CMC, ainsi que nos équipes dédiées au développement et au MSAT, collaborent avec nos clients pour identifier les lacunes et atténuer les risques liés à l’adaptation des procédés, et évaluer les améliorations potentielles de ces derniers afin de réduire les coûts de fabrication cliniques et commerciaux grâce à une optimisation des procédés. Dans le cadre de notre évaluation des risques de fabrication, nous :

• évaluons les attributs de qualité critiques (CQA) et les paramètres de procédé potentiellement critiques (pCPP) via une analyse FMEA
• Mettons en place des processus de plateforme et des méthodes d’analyse de nouvelle génération pour une production rationalisée et évolutive
• recommandons des ajustements à la conception des procédés et à la validation des méthodes d’analyse requises
• Atténuons les risques liés à l’approvisionnement et à la compatibilité des matières premières avec la fabrication commerciale
• Fournissons un rapport de synthèse comprenant un plan d’action ainsi que des recommandations en matière de stratégie CMC et de transfert de technologie pour les projets en phase précoce et avancée

Transfert de technologie éprouvé

Tout au long du processus de transfert, nous assurons un équilibre efficace entre les facteurs de réussite, notamment :

• CQA, CPP et plages de processus (NOR, PAR)
• La comparabilité et la cohérence des procédés
• La reproductibilité des procédés
• La robustesse des processus et du panel analytique
• Le suivi du CQA via notre plateforme MAM (Multi-Attribute Method) pour faciliter le transfert de technologie et le parcours réglementaire
• Système de gestion de la qualité robuste et principes ALCOA pour la documentation
• Gestion de projet irréprochable, diagrammes de Gantt détaillés et communication ouverte et transparente

FABRICATION

Fabrication de substances actives pour mammifères conforme aux BPF

Nos installations flexibles et notre capacité de production à l’échelle clinique et commerciale permettent d’assurer l’approvisionnement mondial en substances médicamenteuses pour les anticorps monoclonaux (mAb), les mAb destinés aux conjugués anticorps-médicaments (ADC) et les molécules dérivées des mAb telles que les anticorps bispécifiques, les fragments d’anticorps et les protéines de fusion.

• Plateforme de bioréacteurs à usage unique Mobius^®
• Fabrication à moyenne échelle (2 000 L)
• Fabrication à petite échelle (200 L)
• Solide expertise en fabrication, science et technologie (MSAT)
• Transfert de technologie éprouvé

Préparation à la production commerciale

Nos équipes de validation des procédés et MSAT possèdent des connaissances approfondies et une expertise scientifique sur tous les aspects des opérations en amont et en aval, et valident le bioprocédé en vue d’une production à l’échelle commerciale.

• Évaluation des risques (FMEA) pour définir les paramètres critiques et les plages de processus (NOR, PAR)
• Modèle à échelle réduite pour optimiser l’efficacité du procédé avant la commercialisation
• Une pré-caractérisation avant la conception du procédé permet d’obtenir davantage de données sans allonger le délai de la campagne PPQ
• Caractérisation du procédé
• Stratégie de contrôle robuste (procédé, matériaux, essais)
• Qualification des performances du procédé (PPQ)
• Étude de la durée de vie de la résine, de sa réutilisation, du mélange et du temps de maintien
• Vérification continue du procédé
• Assistance au dépôt de la demande d’autorisation de mise sur le marché (BLA)
• Dépannage

SOUTIEN EN MATIÈRE DE RÉGLEMENTATION

Accompagnement au transfert de technologie

Nos experts en réglementation, dotés d’une grande expérience, jouent un rôle essentiel dans chaque projet, qu’ils accompagnent depuis les premières étapes du transfert de technologie jusqu’aux conseils scientifiques, au dépôt des dossiers réglementaires et à la gestion du cycle de vie. Nous examinons et évaluons :

• Analyse des écarts et stratégie en matière de chimie, de fabrication et de contrôles (CMC)
• Stratégie de contrôle des procédés
• Modifications apportées au procédé par rapport à la version initiale
• Adéquation des procédés et des méthodes d’analyse à l’usage prévu
• Conformité aux BPF
• Origine des matières premières
• Notifications de modification et impact réglementaire

Avis scientifiques

Révision ou auteur :

• Dossiers d’information à l’appui des réunions avec les autorités sanitaires (AS)
• Participation aux réunions des autorités sanitaires sur demande
• Réponses aux demandes des autorités sanitaires après le dépôt du dossier

Assistance au dépôt des dossiers réglementaires et gestion du cycle de vie

Révision ou rédaction :

• des sections CMC des dossiers réglementaires (IND/IMPD et MMA/BLA)
• Informations destinées au Document technique commun (CTD) en vue de l’élaboration du volet CMC pour les substances médicamenteuses qui feront l’objet d’un dépôt
• Assistance pour les modifications post-autorisation
• Dérogations et mises à jour annuelles
• Assistance continue pour les dépôts dans les autres pays

Plateforme de purification en aval

Les entreprises biotechnologiques et biopharmaceutiques peuvent tirer parti de notre plateforme rationalisée pour remplacer plusieurs étapes de purification finale par une seule étape en flux continu, et ainsi réduire la durée du processus et les coûts de fabrication. Nous proposons également notre plateforme de purification en aval pour améliorer les bioprocédés existants.

Nous utilisons la chromatographie en mode mixte pour remplacer la purification en deux étapes classique par chromatographie d'échange cationique et anionique. La chromatographie anionique en mode mixte combine l'échange anionique et l'interaction hydrophobe afin d'éliminer toutes les impuretés, y compris les protéines de la cellule hôte, l'ADN et les agrégats, de manière plus efficace tout en garantissant une qualité équivalente.

Solutions analytiques pour les mammifères

Nos packs d’analyse couvrent l’ensemble du cycle de vie du produit, depuis le développement des méthodes jusqu’à leur transfert, leur optimisation et leur validation. Nos experts en analyse examinent le programme de nos clients dans sa globalité et veillent à ce que chaque méthode soit adaptée à l’usage prévu et conforme aux exigences des pharmacopées locales et aux réglementations en vigueur. Plusieurs options sont disponibles pour le développement du panel d’analyse :

Il est possible de recourir à un ensemble analytique composé de techniques standardisées et à jour permettant d’évaluer la teneur, la pureté, l’activité et les contrôles de sécurité, et comprenant des méthodes de plateforme telles que l’ELISA, l’H/UPLC, la qPCR, l’électrophorèse capillaire et l’analyse du profil glycanique. Cette stratégie type, adaptée à chaque phase du développement des anticorps monoclonaux, permet d’éviter le temps et les coûts liés au développement de méthodes à partir de zéro, tout en conservant une certaine flexibilité.

Pour les besoins spécifiques à un produit, des méthodes peuvent être élaborées sur mesure par notre équipe de développement analytique, puis transférées à nos laboratoires de validation et de contrôle qualité. Nos capacités analytiques comprennent des méthodes telles que les dosages de liaison (ELISA, SPR), les dosages enzymatiques, l’affinité et la cinétique par SPR, la RP-U/HPLC, l’IEX-UPLC et bien d’autres.

Si un client dispose déjà d’un ensemble de méthodes analytiques, celles-ci peuvent être transférées telles quelles ou optimisées dans le cadre du processus de transfert de technologie. Ce processus peut inclure l’ajout ou le remplacement des méthodes actuelles par des techniques de pointe afin d’améliorer les performances ou le débit. Nos méthodes et équipements à haut débit comprennent des équipements microfluidiques OD HT, la CE-SDS, la cIEF, la cartographie des N-glycanes par microfluidique, la CE-SDS inversée par capillarité, ainsi qu’un robot de pipetage pour la préparation des échantillons.

Notre équipe de développement analytique possède une expertise approfondie en spectrométrie de masse, dont les clients peuvent tirer parti pour la caractérisation et la quantification des HCP, la cartographie des peptides, la cartographie des ponts disulfure, la masse intacte, ainsi que la plateforme MAM (Multi-Attribute Method) permettant de surveiller les modifications post-traductionnelles et les attributs de qualité critiques (CQA) dans le cadre des analyses de routine.

Plateforme MAM (méthode multi-attributs)

Notre plateforme MAM, basée sur la chromatographie en phase liquide couplée à la spectrométrie de masse (LC-MS), peut être déployée pour accompagner les entreprises biopharmaceutiques à n’importe quelle étape, qu’il s’agisse du développement de procédés, du transfert de technologie ou de la validation de procédés. Il s’agit d’une méthode basée sur une plateforme qui permet la conception axée sur la qualité (QbD) et surveille simultanément les attributs de qualité du produit (PQA), en un seul test.

Elle établit un lien cohérent entre le procédé et les PQA de la molécule, ce qui est particulièrement important dans les études de caractérisation des procédés, qui visent à comprendre le lien entre les paramètres critiques du procédé (CPP) et les attributs critiques de qualité (CQA) afin d’affiner les plages de paramètres pour la fabrication commerciale.

Affinée grâce à une expertise scientifique approfondie et à des années d’expérience, notre plateforme MAM offre la spécificité, la précision, l’exactitude et la robustesse nécessaires pour en faire l’outil idéal permettant de surveiller de manière fiable les attributs de qualité critiques (CQA) et de se conformer aux exigences réglementaires, afin de faciliter les dépôts de dossiers BLA.