校准、确认和验证

描述和区分不同质量等级的主要特征包括可追溯性、稳定性、均一性和测量不确定度。下文将对此进行进一步评估。

可追溯性

理解标准物质的一个关键概念是计量可追溯性。这意味着某种物质的数值可通过一条完整的测量链追溯到一个被普遍接受的基本单位。

认证参考物质（CRMs）必须可追溯至国际单位制（SI）。它们可由计量机构或持有ISO 17034认证的商业参考物质生产商制造。请注意，对于图1（左侧）中较低质量等级的物质，即参考物质（RM）和分析标准，计量可追溯性并非强制性要求。

在药品质量控制中，必须使用特定的药典（如USP、EP、BP等）一级标准品。此外，可追溯至相应药典一级标准品的二级标准品或工作标准品也被接受。虽然SI可追溯性并非强制要求，但药典一级或二级标准品应仅用于药典中规定的、其专用的药典方法。

均匀性

均一性是参考物质（RMs）的一项关键性质，可确保该物质所有单位间的一致性。根据 ISO 17034 标准，参考物质生产商必须为其物质规定接受标准并评估其均一性。这包括用于评估均一性的适当采样程序。均一的参考物质可让用户无论使用哪个单位，都能获得可靠且可比的结果，这对质量控制和方法验证至关重要。

稳定性

稳定性是标准物质的另一项关键特性。确保稳定性意味着标准物质的性质随时间推移在规定限值内保持恒定。这一点至关重要，因为用户需要确信标准物质的认证值在其整个保质期内始终有效。通常通过在不同温度下监测样品（加速应力试验、实时稳定性试验）来确保这一点。

测量不确定度

理解和量化不确定度是生产和使用认证参考物质（CRMs）的基础。参考物质生产商必须制定不确定度预算，并估算认证值的不确定度。这一点至关重要，因为每次测量都存在一定程度的不确定度，而参考物质的用户需要了解真实值可能落在的范围之内。

必须考虑所有导致总体不确定度的因素，这些因素可通过所谓的鱼骨图（或称石川图）进行可视化展示。

经过正确评估和报告的不确定度，使用户能够就参考物质是否适用于其特定应用做出明智的决策。

通过解决这四个关键方面——可追溯性、均质性、稳定性和不确定度——标准物质生产商确保了其产品的质量和可靠性，进而支持科学和工业各领域的准确且可比的测量。

下表列出了参考物质的不同质量等级，以及针对上述参数的要求。如前所述，认证参考物质（CRM）必须可追溯至国际单位制（SI），且其数值必须附带不确定度报告；同时，必须对其稳定性和均匀性进行评估。参考物质（RM）质量等级的要求则较低，不强制要求计量可追溯性和不确定度。  分析标准也是如此，但稳定性和均匀性测试为可选。

对于药用一级标准物质，其数值同样不带不确定度，且数值无法追溯至国际单位制（SI）。

值得注意的是，我们的 PHR 产品不仅可追溯至当前批次的一个或多个药典一级标准物质，还具有可追溯至 SI 的认证值。因此，这些产品除了作为药用二级标准物质外，也是认证参考物质，可用于 ISO 或药典环境。

根据检测目的选择标准物质

选择合适的参考物质对实验室的检测应用至关重要，因为检测结果的准确性取决于所使用的参考物质。参考物质的选择取决于具体的工作任务。

对于仪器确认和校准，必须建立并维持可追溯性。所选的参考物质在帮助实验室实现这一目标方面发挥着关键作用。

在日常的系统适用性测试中，选择一种实用、易用、可靠且经济实惠的参考物质对于日常使用至关重要。

在方法验证中，使用高准确度和高精度的参考物质对于证明实验室方法符合其预期用途至关重要。

对于鉴别确认和筛查目的，参考物质的关键属性包括经过验证的真实性及确立的鉴别标准。

在涉及定量、测定或稳定性评估的应用中，需要稳定且准确的认证参考物质（CRMs）。

适用参考物质的选择可能取决于多个因素，例如法规要求、可获得性、检测应用类型、准确度水平以及样品基质。

补充信息：参考物质生产商（RMP）的关键ISO文件

下文概述了相关ISO文件，这些文件规定了根据ISO 17034获得认可的参考物质生产商必须或可遵循的程序。本公司在全球三个生产基地均持有ISO 17034认证。

ISO 17034——参考物质生产商能力的一般要求

• 目的：这是规定参考物质生产商（RMP）能力及一致性运作的一般要求的主要规范性文件。
• 适用范围：涵盖所有类型的参考物质（RMs），包括认证参考物质（CRMs）。
• 益处：实施 ISO 17034 彰显了生产商对质量、准确性和一致性的承诺，有助于建立用户信心并满足监管要求。获得认证必须遵循 ISO 17034，其他标准虽非强制性，但有助于参考物质生产商（RMP）满足 ISO 17034 的要求。

ISO指南30 - 参考物质——选定术语和定义

目的：本指南提供了参考材料及其相关概念的基本定义和术语，确保该领域内沟通清晰一致。 

ISO 33401:2024（原 ISO 指南 31）—— 参考物质——证书、标签和随附文件的内容

• 目的：本文件概述了参考材料证书和标签上必须包含的信息。这确保了关于参考材料性质和预期用途的全面且标准化的信息得以提供。 

ISO 33403:2024（原ISO指南33）——参考物质——使用要求与建议

• 目的：本文件描述了在测量过程中使用参考物质（RM），特别是认证参考物质（CRM）的良好实践，包括测量方法的精确度和真实度的评估；质量控制；物质的值赋；校准以及常规量表的建立。

ISO 33405:2024（原ISO指南35）—— 参考物质——表征及均质性和稳定性评估的方法

• 目的：本指南为参考物质的认证过程提供了框架，包括表征、均质性和稳定性评估的原则，以及用于赋予认证值和不确定度的统计原则。 

ISO 33406:2024 具有定性特性的参考物质的生产方法

• 目的：本文件就参考物质（RMs）制备的以下方面提供了相关概念：均质性评估；稳定性评估以及与目标性质相关的潜在稳定性问题所涉及的风险管理；参考物质性质的表征与值赋；认证值的不确定度评价；认证值的计量溯源性建立。