Bloques de construcción, resinas y reactivos de acoplamiento para la síntesis de GLP-1
El GLP-1 (péptido similar al glucagón tipo 1) es una hormona clave para el tratamiento de la diabetes tipo 2 y se produce principalmente mediante síntesis de péptidos en fase sólida (SPPS). Este proceso consiste en acoplar un aminoácido protegido, utilizando Fmoc o BOC, con una resina de soporte sólido, como la resina Wang o la resina 2-clorotritilo, seguido de la desprotección, el acoplamiento secuencial y la purificación.
Para los investigadores que desean sintetizar GLP-1 y sus análogos, la calidad de los bloques de construcción de péptidos y los reactivos es fundamental. Ofrecemos una amplia selección de derivados de aminoácidos, resinas y agentes de acoplamiento Fmoc y Bocde Novabiochem®, diseñados específicamente para satisfacer las rigurosas exigencias de la SPPS. Nuestra marca premium,Novabiochem®, destaca en el mercado por su compromiso con la calidad: los derivados Fmoc más puros dan lugar a péptidos más puros, lo que garantiza la integridad de su investigación.
Además de Novabiochem®, nuestra cartera incluye una amplia gama de otras marcas para SPPS, lo que nos convierte en el proveedor con la mayor variedad de productos. Nuestros productos cumplen con el estándar de calidad MQ200-400, lo que garantiza que pueda confiar en la consistencia y fiabilidad de sus materiales.
Aminoácidos Fmoc y BOC estándar
Aminoácidos Fmoc (9-fluorenilmetoxicarbonilo)
Los aminoácidos Fmoc estándar, como el Fmoc-Cys(Trt)-OH, desempeñan un papel fundamental en la construcción por etapas del GLP-1. Aunque la mayoría de los químicos especializados en péptidos se centran en optimizar cada paso sintético para obtener péptidos de alta pureza, son pocos los que tienen plenamente en cuenta el impacto de la calidad del material de partida. Incluso pequeñas mejoras en la pureza de los aminoácidos pueden aumentar significativamente el rendimiento y la reproducibilidad. Por eso ofrecemos especificaciones avanzadas para los 20 bloques de construcción de aminoácidos protegidos con Fmoc estándar.
Nuestras especificaciones avanzadas:
- Pureza HPLC ≥ 99 %, con todas las impurezas significativas relacionadas con los aminoácidos cuantificadas y sin superposición de picos del producto.
- Pureza enantiomérica ≥ 99,8 %.
- Contenido de aminas libres ≤ 0,2 %, lo que mejora la estabilidad del Fmoc durante el almacenamiento.
- Contenido de acetato ≤ 0,02 % con subproductos de recubrimiento insignificantes
Ventajas:
- Mayor rendimiento de péptidos con una purificación más sencilla.
- Perfiles de impurezas consistentes de los péptidos crudos para una ampliación más fluida y menos obstáculos normativos GMP
- Reducción de los fallos de síntesis y resolución de problemas más sencilla gracias a la calidad fiable de los bloques de construcción de aminoácidos
Aminoácidos BOC (terc-butiloxicarbonilo)
En flujos de trabajo de síntesis dependientes de la secuencia, para introducir residuos de aminoácidos específicos mediante síntesis de péptidos en fase sólida (SPPS) basada en BOC.
Resinas sin carga para Fmoc SPPS
Nuestra amplia gama de resinas para síntesis de péptidos permite una síntesis en fase sólida eficiente de GLP-1. Desde las resinas tradicionales MBHA y Rink amida hasta los soportes avanzados precargados y especiales, todos ellos están optimizados para una SPPS Fmoc fiable, alta pureza y facilidad de escisión, lo que le ayuda a crear péptidos, amidas y modificaciones complejas con confianza.
La MBHA (resina de 4-metilbenzidrilamina) es un soporte en fase sólida que se utiliza en la síntesis de péptidos amida C-terminales. La resina se puede escindir del péptido utilizando ácido fluorhídrico (HF) o ácido trifluorometanosulfónico (TFMSA).
La resina Rink Amide MBHA (100-200 mesh) cuenta con un enlazador Rink amida modificado unido a través de norleucina a la resina MBHA. Es una herramienta ideal para el Fmoc SPPS de péptidos amida. Esta resina se puede escindir en un solo paso utilizando ácido trifluoroacético (TFA) al 95 %, lo que produce péptidos amida con altos rendimientos y pureza.
La resina Rink Amide AM (malla 200-400) cuenta con un enlazador Rink amida modificado unido a través de norleucina al aminomethylpolystyrene. Es una herramienta ideal para el Fmoc SPPS de péptidos amida. La resina se puede escindir en un solo paso utilizando ácido trifluoroacético (TFA) al 95 %.
La resinaNova Syn® TGA (90 µm) se utiliza tanto en el SPPS Fmoc de flujo continuo como en el SPPS Fmoc por lotes de péptidos ácidos. Se deriva de la resina aminoNova Syn® TG (90 μm) mediante derivatización con el enlazador de ácido 4-hidroximetilfenoxiacético lábil al TFA.
La resina Sieber Amide es una resina hiperlábil al ácido diseñada para la Fmoc SPPS de amidas peptídicas protegidas mediante una escisión suave con TFA al 1 %. Esta resina también puede ser alquilada reductivamente, lo que proporciona un soporte adecuado para la síntesis de carboxamidas secundarias.
La resina Weinreb AM es útil para la producción de aldehídos y carboxaldehídos peptídicos. El grupo Fmoc se puede escindir utilizando piperidina al 20 % en dimetilformamida (DMF).
La resina [3-((metil-Fmoc-amino)-metil)indol-1-il] acetil AM es un soporte extremadamente útil para la producción de carboxamidas y sulfonamidas sustituidas por N-metilo, así como de péptidos N-metilamidas.
Resinas precargadas para SPPS
Las resinas precargadas se utilizan en la síntesis de péptidos en fase sólida (SPPS) de GLP-1 y sus análogos durante las etapas iniciales del ensamblaje de péptidos. Están diseñadas específicamente para la incorporación del aminoácido C-terminal del péptido objetivo.
La resina peptídica de Merrifield es una resina de poliestireno reticulada funcionalizada con grupos clorometilo. Se utiliza como soporte sólido para la síntesis automatizada y por etapas del GLP-1.
La amida Rink 4-metilbenzidrilamina, unida a polímeros, se utiliza para la SPPS basada en Fmoc de amidas peptídicas. Este soporte sólido cuenta con un enlazador de amida Rink modificado unido a la resina MBHA. El péptido se escinde utilizando TFA al 95 %.
La resina Fmoc-Ala-Wang (malla 100-200) es una resina precargada que se utiliza para la síntesis de ácidos peptídicos que contienen un residuo de aminoácido alanina C-terminal mediante SPPS Fmoc.
La resina clorotritilo es una resina precargada que se utiliza para la síntesis de ácidos peptídicos protegidos que contienen un residuo de aminoácido prolina C-terminal mediante SPPS Fmoc.
La resina H-Gly-SulfamylbutyrylNova Syn® TG es una resina precargada con cierre de seguridad utilizada para la síntesis de péptidos de glicina modificados en el extremo C-terminal mediante Fmoc SPPS. La resina se puede escindir utilizando TMS-diazometano.
Reactivos de acoplamiento para la síntesis de péptidos GLP-1
La selección del reactivo de acoplamiento óptimo es crucial para la construcción de péptidos de alto rendimiento y baja racemización. Ofrecemos una selección personalizada de reactivos de acoplamiento, incluidos los tipos de uronio y fosfonio sin C, lo que garantiza la compatibilidad con secuencias difíciles y la reproducibilidad entre lotes.
El pioxim se utiliza como reactivo de acoplamiento en SPPS y en la condensación de fragmentos. Ofrece bajas tasas de racemización y facilita la formación de péptidos de alta pureza.
El N,N′-dicirohexilcarbodiimida se utiliza para mediar el acoplamiento de péptidos y activar los ácidos carboxílicos para la esterificación.
El K-oxima es ideal para su uso con resinas lábiles a ácidos suaves como el 2-clorotritilo. Su naturaleza más alcalina ayuda a preservar la integridad del péptido-resina, reduciendo la escisión prematura durante la síntesis.
A menudo utilizado en combinación con 1-hidroxi-7-azabenzotriazol (HOAt), el diisopropilcarbodiimida se aplica ampliamente en SPPS para promover la formación eficiente de enlaces amida en el acoplamiento de péptidos.
El clorhidratode N-(3-dimetilaminopropil)-N-etilcarbodiimida (EDAC HCl o WSC) es un reactivo de condensación soluble en agua que se utiliza para el acoplamiento de péptidos en alcoholes. El EDAC se puede combinar con HOBt para sintetizar polipéptidos de ácido poliglutámico (PGA), que son útiles para crear polipéptidos antiincrustantes en aplicaciones biomédicas.
La N,N-diisopropiletilamina (DIPEA) es una base de amina terciaria ampliamente utilizada en la síntesis de péptidos en fase sólida (SPPS), incluida la síntesis de análogos del GLP-1. Su impedimento estérico y su baja nucleofilia ayudan a suprimir las reacciones secundarias no deseadas durante las etapas de activación y acoplamiento, lo que mejora la pureza y el rendimiento general de los péptidos. La compatibilidad de la DIPEA con reactivos de acoplamiento comunes como HATU y DIC la convierte en una opción fiable para la formación eficiente de enlaces amida en secuencias peptídicas complejas.
El PyAOP (hexafluorofosfato de 7-azabenzotriazol-1-iloxi)trispirrolidinofosfonio) es un reactivo de acoplamiento extremadamente eficaz que media la formación de enlaces amida con la eficiencia del HATU, pero sin el riesgo de formación de guanidina. Esto lo convierte en el reactivo de elección para la ciclación de péptidos.
Aminoácidos no naturales para la síntesis de péptidos terapéuticos
Los aminoácidos no naturales son herramientas poderosas para ajustar la estructura y la función de los péptidos. Al ampliar el repertorio tradicional de aminoácidos, estos bloques de construcción ayudan a mejorar la resistencia a las proteasas, aumentan la estabilidad y permiten modificaciones precisas en sitios específicos. Desde lisinas modificadas para la conjugación en etapas avanzadas hasta residuos estereoquímicamente únicos como la DL-isoserina, nuestra cartera respalda estrategias innovadoras de síntesis de péptidos.
La L-terc-leucina es un aminoácido que se utiliza como bloque de construcción para el GLP-1 y sus análogos. Sus propiedades estructurales mejoran la estabilidad, la resistencia a las proteasas y el perfil farmacocinético de los péptidos terapéuticos.
Fmoc-L-K4COpip1aa(tBu)-OH es una lisina modificada en la cadena lateral con un complejo e e que se utiliza para la funcionalización en etapas tardías o para sitios de conjugación, como la unión de ácidos grasos, enlaces u otros motivos de modificación en la preparación de GLP-1 o sus análogos.
El ácido iminodiacético (IDA) puede utilizarse como ligando tridentado para quelar iones metálicos. En la síntesis de péptidos en fase sólida, actúa como enlazador selectivamente escindible, lo que permite la liberación controlada de péptidos de la resina.
La DL-isoserina sirve como bloque de construcción en la SPPS debido a su estereoquímica distintiva y a las propiedades de su cadena lateral, que difieren de las de la L-serina. Esta estructura única permite modificaciones estructurales o conformacionales específicas en los péptidos. Como resultado, la incorporación de DL-isoserina puede influir en el plegamiento, la estabilidad y la unión a los receptores de los péptidos en los análogos experimentales del GLP-1.