Fabricación de ADC: Conjugación

El reactor Mobius®ADC está apareciendo frente a otros productos necesarios para fabricar ADC

Un paso clave en la producción de conjugados anticuerpo-fármaco (ADC) es la conjugación de un ingrediente farmacéutico activo altamente potente con un anticuerpo monoclonal (mAb) mediante un enlazador. Cuando se conjugan con un anticuerpo diana, los HPAPI citotóxicos presentan beneficios terapéuticos más selectivos y perfiles de seguridad mejorados.

El enlazador reacciona con residuos de lisina o cisteína accesibles en la superficie del mAb y puede dar lugar a la heterogeneidad del ADC. Los ADC de segunda generación utilizan mAbs de ingeniería, diseñados para una unión más uniforme del enlazador, lo que reduce la variabilidad y aumenta la homogeneidad del ADC.

El cambio a tecnologías de un solo uso mejora la eficiencia y la escalabilidad del paso de conjugación, ofreciendo una mayor flexibilidad del proceso y reduciendo los riesgos de contaminación cruzada. Sin embargo, es crucial garantizar la compatibilidad química con los disolventes orgánicos utilizados en la conjugación de ADC.

El Mobius^® ADC Reactor está diseñado para satisfacer estas necesidades al tiempo que garantiza la calidad del producto y la seguridad del operador. Experimente sus ventajas-haga clic aquí para solicitar una consulta técnica.

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Categorías destacadas

Un mezclador Mobius elegante y moderno utilizado en la fabricación de productos farmacéuticos y biofarmacéuticos. El dispositivo presenta un diseño cilíndrico con un panel de control digital que garantiza una mezcla y un procesamiento precisos de los materiales.

Mezcladoras de un solo uso

Nuestra completa gama de soluciones de mezcla de un solo uso Mobius^®&nbsppuede satisfacer sus necesidades de mezcla de ingredientes farmacéuticos, desde productos intermedios hasta fármacos finales, así como la preparación de soluciones de proceso, como tampones y medios.

Productos

Tres contenedores azules con etiquetas blancas y tapas de distintos colores.

Tampones y ajustadores del pH

Nuestra amplia cartera de materiales tampón fabricados según las directrices GMP incluye excipientes específicos para la formulación y fabricación de fármacos, incluidas las aplicaciones de alto riesgo. Tanto si su producto es un fármaco de molécula pequeña como grande, ofrecemos tampones y ajustadores de pH de alta calidad con apoyo normativo.

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Toma de familia de ofertas de conectores y etiqueta de seguridad de los sistemas de toma de muestras estériles NovaSeptum® GO, incluidos el conector TC, el conector Ingold®, el conector TC de extremo a tope en línea y el conector TC en línea.

Muestreo estéril

Las autoridades reguladoras prefieren cada vez más un método de muestreo estéril cerrado a los métodos de muestreo tradicionales, como las botellas de vidrio o las válvulas de acero inoxidable de vapor in situ (SIP). El sistema de muestreo estéril NovaSeptum® GO está diseñado para proporcionarle la flexibilidad y seguridad que necesita cuando toma muestras en cualquier punto de su proceso de fabricación de productos biológicos asépticos o estériles.

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Técnico que supervisa un biorreactor para el procesamiento químico, en el que aparece un profesional con ropa de protección controlando meticulosamente un biorreactor de acero inoxidable, que forma parte integral del procesamiento y la formulación posteriores en la industria química, dentro de un entorno de sala blanca.

Productos químicos de proceso y formulación

Los productos químicos para la formulación y las fases posteriores del proceso garantizan el rendimiento y la seguridad de su medicamento a lo largo de todo el proceso. Para aplicaciones de alto riesgo, nuestros productos químicos son multicompendio y se fabrican de acuerdo con las directrices GMP.

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Desarrollo

El desarrollo inicial de candidatos a ADC incluye los siguientes elementos:

El anticuerpo, que puede ser un mAb, un anticuerpo biespecífico (BsAb), un fragmento de unión a antígeno (Fab) u otro formato.
Una variedad de enlazadores para ayudar a mantener la estabilidad del ADC, ofrecer la cinética de liberación deseada y evitar la pérdida de carga útil, tras la administración al paciente.
Diferentes clases de carga útil que podrían incluir moléculas pequeñas, toxinas proteicas, péptidos biológicamente activos, enzimas y radionúclidos.
Múltiples solubilizadores de ADC, necesarios para lograr una elevada relación fármaco-anticuerpo (DAR), un índice terapéutico más amplio y una mayor eficacia del fármaco.

Un paso de conjugación eficiente y la generación de múltiples candidatos a ADC son esenciales para cumplir los plazos de desarrollo e identificar las opciones preferidas para avanzar hacia el desarrollo preclínico y clínico.

Desde las primeras etapas de desarrollo, la producción de ADC debe diseñarse teniendo en cuenta la escalabilidad. La elección de tecnologías y equipos adecuados que permitan pasar fácilmente del laboratorio a la gran escala facilitará la transición a la producción GMP a escala clínica y comercial. Del mismo modo, la contención debe ser el objetivo principal desde el principio, ya que los HPAPI altamente citotóxicos deben contenerse para proteger a los operadores y el entorno de producción de una posible contaminación.

Fabricación

A lo largo del desarrollo y la fabricación de ADC, pueden utilizarse tecnologías de un solo uso para mejorar la flexibilidad del proceso y eliminar el riesgo de contaminación cruzada. Sin embargo, antes de su implementación, es crucial confirmar que cualquier tecnología de un solo uso es químicamente compatible con los disolventes orgánicos utilizados en la conjugación de ADC. Debe tenerse en cuenta el riesgo para el ADC de los extraíbles y lixiviables (E&L), ya que pueden alterar la seguridad, identidad, potencia, calidad y pureza del medicamento. Se recomienda un enfoque basado en datos y riesgos para respaldar los esfuerzos de evaluación de riesgos de E&L y el cumplimiento normativo.

Entre las consideraciones adicionales durante la fabricación de ADC y la conjugación a gran escala se incluyen:

Asegurar un suministro sólido y plazos de entrega fiables para las materias primas, incluidos el mAb y el enlazador-carga útil para mantener la continuidad del negocio y evitar interrupciones en el proceso.
Aumentar la probabilidad de éxito de la conjugación mediante el uso de recipientes resistentes y a prueba de fugas.
Mejorar la eficiencia de la conjugación y la solidez del proceso a través de la mezcla consistente, la supervisión y el control de los parámetros clave del proceso, incluyendo la temperatura y el pH.
Considere la ergonomía en la estrategia de contención y la selección de equipos para permitir una adición precisa y segura de los reactivos a la vez que se minimiza la formación de goteo que podría comprometer la calidad del mAb y el ADC.

Explore nuestras soluciones diseñadas para abordar los retos de la conjugación de ADC a lo largo del desarrollo y la fabricación:

Productos químicos de alta calidad, materias primas esenciales y excipientes para la fabricación y formulación como tampones, ajustadores de pH, disolventes, tensioactivos y estabilizadores. Más de 350 productos químicos están respaldados por una amplia documentación a través de nuestro programa Emprove^®, lo que acelera su evaluación de riesgos.
Tecnologías de un solo uso, incluido el reactor Mobius^® ADC Reactor y equipos y consumibles de un solo uso para TFF, cromatografía y procesamiento aséptico para satisfacer diferentes demandas posteriores en procesos a pequeña y gran escala.
Soluciones de supervisión y control en tiempo real, sistemas de muestreo y software avanzado de automatización y análisis, que llevan el control de procesos a un nuevo nivel.
Servicios integrales de fabricación por contrato para mAbs, cargas útiles, enlazadores, productos intermedios enlazador-carga útil, bioconjugación y caracterización de productos ADC para acelerar el desarrollo y los plazos de fabricación.

Servicios de fabricación por contrato para mAbs, cargas útiles, enlazadores, productos intermedios enlazador-carga útil, bioconjugación y caracterización de productos ADC para acelerar el desarrollo y los plazos de fabricación.