Procesamiento posterior de mAb
La optimización de los pasos posteriores en el procesamiento de anticuerpos monoclonales (mAb) es fundamental para garantizar la calidad, el rendimiento y la esterilidad del producto. Sacar el máximo partido de cada paso depende de una amplia gama de productos, servicios y soluciones para satisfacer las diferentes necesidades de cada proceso.
Aceleración de la clarificación de flujos de alimentación pretratados
Los procesos previos cada vez más eficientes permiten a los fabricantes biofarmacéuticos alcanzar mayores densidades celulares y títulos de anticuerpos. Esta mayor eficiencia aguas arriba ha dado lugar a nuevos retos de purificación derivados de las altas concentraciones de productos y contaminantes. Las tecnologías de recolección y clarificación están evolucionando para incorporar el pretratamiento de la corriente de alimentación, incluyendo la floculación y diferentes métodos de filtración como el flujo normal, el flujo tangencial y la filtración en profundidad para mejorar la eficiencia de la separación. El objetivo es aumentar la capacidad del proceso y la calidad del filtrado, minimizando al mismo tiempo los costes de la biomanufactura.
Por ejemplo, el pretratamiento de la alimentación con un reactivo de floculación seguido de una filtración en profundidad es una solución de clarificación eficaz para cosechar cultivos de alta densidad celular, con una fácil integración en las plataformas actuales. El reactivo de floculación actúa como aglutinante para agregar células y restos celulares en partículas más grandes dentro de una solución. Ya están disponibles filtros primarios de clarificación diseñados específicamente para la recolección de cultivos de alta densidad celular, que eliminan las partículas de mayor tamaño utilizando su profundidad para el tamizado, al tiempo que mantienen una buena capacidad de adsorción.
Filtros primarios de clarificación.
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Explore nuestras soluciones de preparación de medios y tampones para soluciones de proceso, incluidas nuestras soluciones de mezcla de un solo uso Mobius® y Mobius® FlexReady.
Soluciones de preparación de medios.
Nuestra completa cartera de materias primas y excipientes funcionalizados de alta calidad le ayuda a superar los retos de la fabricación de formulaciones farmacéuticas sólidas, respaldada por el apoyo normativo para simplificar la cualificación de los proveedores, acelerar los procesos y reducir el coste total de propiedad.
Los productos químicos para la formulación y las fases posteriores del proceso garantizan el rendimiento y la seguridad de su medicamento a lo largo de todo el proceso. Para aplicaciones de alto riesgo, nuestros productos químicos son multicompendio y se fabrican de acuerdo con las directrices GMP.
Intensificación del pulido de mAb con TFF de paso único y cromatografía de intercambio aniónico
Aunque es habitual que los procesos de purificación posteriores de mAb utilicen una resina de intercambio aniónico (AEX) de flujo continuo como paso final de adsorción de impurezas, este paso de pulido convencional puede provocar cuellos de botella en el proceso debido a las grandes columnas con largos tiempos de procesamiento. Un número creciente de fabricantes está aprovechando una nueva solución: preconcentrar la alimentación de mAb antes de la columna AEX conectando la filtración de flujo tangencial de paso único (SPTFF) en línea con la cromatografía AEX. Este enfoque mejora la capacidad de la resina AEX para las impurezas HCP y minimiza el cuello de botella en el paso de pulido AEX.
Aumento de la eficiencia de purificación mediante membrana cromatográfica
Las tecnologías de purificación convencionales suelen requerir concesiones en el diseño del proceso. Por ejemplo, las columnas de cromatografía basadas en resinas suelen tener un tamaño excesivo debido a las limitaciones de rendimiento y son menos compatibles con la fabricación flexible. Para superar estas limitaciones, se ha desarrollado una nueva generación de membranas de cromatografía AEX de alta capacidad y alto rendimiento, que combinan una gran capacidad de unión y velocidades de flujo en un formato plug-and-play de un solo uso. Esta nueva opción para la purificación ofrece el potencial de un diseño de procesos más productivo, flexible y robusto.
Manejo de alimentaciones de alta viscosidad asociadas al aumento de la concentración
Convertir los tratamientos basados en infusión en inyecciones subcutáneas puede aumentar la comodidad y satisfacción del paciente. Los retos para el desarrollo de estas soluciones incluyen:
- Entregar un fármaco de concentración mucho mayor
- Diseñar un proceso de ultrafiltración eficiente, utilizando tampones de formulación de alta calidad
- Superar las limitaciones de viscosidad con algunos sistemas TFF
Los casetes TFF diseñados para funcionar con alta viscosidad permiten concentrar fármacos sin modificar los sistemas actuales ni sustituir las bombas. Las combinaciones de excipientes para disminuir la viscosidad de soluciones proteicas altamente concentradas pueden utilizarse para mejorar la economía del proceso durante la TFF. En última instancia, esto puede permitir una mayor concentración final de proteína en la formulación aún administrable con jeringas estándar.
Optimización de la reutilización y el almacenamiento de casetes TFF
La cualificación de la reutilización, la vida útil y el almacenamiento de casetes TFF es importante durante la optimización y cualificación de cualquier proceso de fabricación. Comprender los requisitos y los riesgos del almacenamiento y la reutilización de casetes TFF es esencial para desarrollar un plan de validación exhaustivo y mitigar los riesgos potenciales de retirada de productos o paradas de planta.
Optimización de la limpieza para prolongar la vida útil de la resina de cromatografía
Las resinas de cromatografía contribuyen en gran medida a los costes de producción de anticuerpos monoclonales. Para mejorar la economía del proceso y maximizar la vida útil de la resina, las resinas deben limpiarse eficazmente antes de su reutilización para eliminar las especies incrustantes.
La optimización de los procedimientos de limpieza de resinas a lo largo de múltiples ciclos mediante experimentos tradicionales a escala de laboratorio lleva mucho tiempo y requiere una cantidad significativa de material de alimentación. Sin embargo, pueden utilizarse herramientas de cribado miniaturizadas de alto rendimiento para optimizar los procedimientos de limpieza de resinas. Los estudios a escala miniaturizada aceleran la obtención de resultados, al tiempo que minimizan el volumen de material de alimentación y tampones necesarios.
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Flujo de trabajo
Aguas arriba
El proceso ascendente comienza con el desarrollo de la línea celular e incluye todos los pasos hasta la recolección de células, con el objetivo de aumentar las densidades celulares y los títulos de los productos para maximizar la producción de mAb
.
Filtración final y llenado
El envasado final de productos farmacéuticos debe cumplir estrictos requisitos de esterilidad, integridad, limpieza, seguridad operativa y eficiencia
.
Seguridad viral
Basada en los principios de "prevenir, detectar y eliminar", la seguridad vírica combina el análisis de riesgos con una cuidadosa selección de las materias primas, pruebas exhaustivas de las materias primas y los productos intermedios del proceso, y la aplicación de pasos de reducción de virus en el procesamiento posterior
.
Control de la carga biológica
Todos los procesos de producción de mAb corren el riesgo de contaminación microbiana, lo que requiere un diseño del proceso con estrategias de control para mitigar el riesgo, así como una monitorización de la carga biológica para garantizar el control del proceso
.
Extracción de áridos
Los agregados de proteínas son un problema en la fabricación de mAb, y su control es clave para maximizar la eficiencia y robustez del proceso
Los agregados de proteínas son un problema en la fabricación de mAb.
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