Servicios de fabricación, desarrollo y análisis por contrato de AcM y proteínas-r

TRANSFERENCIA DE TECNOLOGÍA

Evaluación de riesgos de fabricación

Nuestros expertos en CMC, junto con los equipos de desarrollo y MSAT, colaboran con nuestros clientes para identificar deficiencias y mitigar los riesgos relacionados con la adaptación de los procesos, así como para evaluar posibles mejoras en los mismos con el fin de reducir los costes de fabricación clínica y comercial mediante la optimización de los procesos. A través de nuestra evaluación de riesgos de fabricación:

• Evaluamos los atributos críticos de calidad (CQA) y los posibles parámetros críticos del proceso (pCPP) mediante el análisis FMEA
• Introducimos procesos de plataforma y métodos analíticos de última generación para una producción optimizada y escalable
• Recomendamos ajustes en el diseño de los procesos y en la validación de los métodos analíticos necesarios
• Mitigamos los riesgos relacionados con el suministro y la compatibilidad de las materias primas con la fabricación comercial
• Entregamos un informe resumido con un plan de acción y una estrategia recomendada de CMC y transferencia tecnológica para proyectos en fase temprana y tardía

Transferencia de tecnología contrastada

A lo largo de todo el proceso de transferencia, equilibramos eficazmente los factores que garantizan el éxito, entre los que se incluyen:

• CQA, CPP y rangos de proceso (NOR, PAR)
• Comparabilidad y consistencia del proceso
• Reproducibilidad del proceso
• Robustez del proceso y del panel analítico
• Supervisión del CQA a través de nuestra plataforma de Método Multiatributo (MAM) para facilitar la transferencia tecnológica y el proceso de homologación
• Sólido sistema de gestión de la calidad y principios ALCOA para la documentación
• Gestión impecable de los proyectos, diagramas de Gantt detallados y una comunicación abierta y transparente

FABRICACIÓN

Fabricación de sustancias farmacológicas de origen mamífero conforme a las buenas prácticas de fabricación (GMP)

Nuestras instalaciones flexibles y nuestra capacidad de producción a escala clínica y comercial permiten el suministro global de principios activos para anticuerpos monoclonales (mAb), mAb para conjugados de anticuerpos y fármacos (ADC) y moléculas derivadas de mAb, como anticuerpos biespecíficos, fragmentos de anticuerpos y proteínas de fusión.

• Plataforma de biorreactores de un solo uso Mobius®
• Fabricación a escala media de 2.000 L
• Fabricación a pequeña escala en 200 L
• Sólida experiencia en fabricación, ciencia y tecnología (MSAT)
• Transferencia tecnológica contrastada

Preparación para la fabricación comercial

Nuestros equipos de validación de procesos y de MSAT cuentan con un profundo conocimiento y experiencia científica en todos los aspectos del procesamiento upstream y downstream, y validan el bioproceso para la fabricación a escala comercial.

• Evaluación de riesgos (FMEA) para definir los parámetros críticos del proceso y los rangos de proceso (NOR, PAR)
• Modelo a escala reducida para mejorar la eficiencia de los procesos antes de la comercialización
• La caracterización previa al diseño del proceso ayuda a obtener más datos sin afectar al plazo de la campaña de PPQ
• Caracterización del proceso
• Estrategia de control robusta (proceso, material, ensayos)
• Cualificación del rendimiento del proceso (PPQ)
• Estudio de la vida útil de la resina, reutilización de la resina, estudio de la mezcla y estudio del tiempo de reposo
• Verificación continua del proceso
• Apoyo en la presentación de la solicitud de autorización de comercialización (BLA)
• Resolución de problemas

APOYO EN MATERIA DE NORMATIVA

Apoyo a la transferencia tecnológica

Nuestros expertos en asuntos reglamentarios, con amplia experiencia, forman parte integral de cada proyecto, acompañándolo desde las fases iniciales de la transferencia de tecnología hasta el asesoramiento científico, la presentación de solicitudes reglamentarias y la gestión del ciclo de vida. Revisamos y evaluamos:

• Análisis de deficiencias y estrategia de Química, Fabricación y Controles (CMC)
• Estrategia de control de procesos
• Cambios en el proceso respecto al original
• Idoneidad de los procesos y métodos analíticos para su finalidad
• Cumplimiento de las buenas prácticas de fabricación (GMP)
• Origen de las materias primas
• Notificaciones de cambios e impacto normativo

Asesoramiento científico

Revisión o autor:

• Documentación informativa para las reuniones con las autoridades sanitarias (HA)
• Asistencia a reuniones de las HA cuando así se solicite
• Respuestas a las HA tras la presentación de la solicitud

Apoyo en la presentación de documentos reglamentarios y gestión del ciclo de vida

Revisión o redacción de:

• Secciones de CMC de los expedientes reglamentarios presentados (IND/IMPD y MMA/BLA)
• Información para el Documento Técnico Común (CTD) con el fin de elaborar el CMC de los principios activos que se van a presentar
• Asistencia en los cambios posteriores a la autorización
• Desviaciones y actualizaciones anuales
• Apoyo continuo a la presentación de solicitudes en el resto del mundo

Plataforma de purificación en fase posterior

Las empresas biotecnológicas y biofarmacéuticas pueden beneficiarse de nuestra plataforma optimizada, que permite sustituir múltiples etapas de purificación final por una única etapa de flujo continuo, reduciendo así la duración del proceso y los costes de fabricación. Ofrecemos opcionalmente nuestra plataforma de purificación posterior para posibles mejoras en los bioprocesos existentes.

Utilizamos cromatografía de modo mixto para sustituir el típico refinamiento en dos etapas mediante cromatografía de intercambio catiónico y aniónico. La cromatografía aniónica de modo mixto combina el intercambio aniónico y la interacción hidrofóbica para eliminar todas las impurezas —incluidas las proteínas de la célula huésped, el ADN y los agregados— de una manera más eficiente y con una calidad equivalente.

Paquetes analíticos para mamíferos

Nuestros paquetes analíticos abarcan todo el ciclo de vida del producto, incluyendo el desarrollo, la transferencia, la optimización y la validación de métodos analíticos. Nuestros expertos en análisis consideran el programa de nuestros clientes en su conjunto y se aseguran de que cada método sea adecuado para su finalidad y cumpla con la farmacopea local y los requisitos normativos. Existen varias opciones disponibles para el desarrollo del panel analítico:

Se puede recurrir a un paquete analítico compuesto por técnicas actualizadas y ya disponibles que evalúan el contenido, la pureza, la actividad y los controles de seguridad, e incluye métodos de plataforma como ELISA, H/UPLC, qPCR, electroforesis capilar y análisis del perfil de glicanos. Esta estrategia basada en plantillas y adecuada a cada fase para los anticuerpos monoclonales elimina el tiempo y el gasto que supone desarrollar un método desde cero, al tiempo que permite cierta flexibilidad.

Para necesidades específicas de cada producto, nuestro equipo de desarrollo analítico puede diseñar métodos a medida y transferirlos a nuestros laboratorios de validación y control de calidad. Nuestras capacidades analíticas incluyen métodos como ensayos de unión (ELISA, SPR), ensayos enzimáticos, ensayos de afinidad y cinética por SPR (SPR), RP-U/HPLC, IEX-UPLC y otros.

Si un cliente dispone ya de un conjunto de métodos analíticos, estos pueden transferirse tal cual o optimizarse como parte del proceso de transferencia de tecnología. Este proceso puede incluir la incorporación o sustitución de los métodos actuales por técnicas de vanguardia para mejorar el rendimiento o el rendimiento por unidad de tiempo. Nuestros métodos y equipos de alto rendimiento incluyen equipos microfluídicos OD HT, CE-SDS, cIEF, mapeo de N-glicanos mediante microfluídica, CE-SDS inversa por capilar, junto con un robot de pipeteo para la preparación de muestras.

Nuestro equipo de desarrollo analítico cuenta con una amplia experiencia en espectrometría de masas, de la que los clientes pueden beneficiarse para la caracterización y cuantificación de HCP, el mapeo de péptidos, el mapeo de puentes disulfuro, la masa intacta y la plataforma del Método de Atributos Múltiples (MAM) para monitorizar las modificaciones postraduccionales y los Atributos Críticos de Calidad (CQA) en los análisis rutinarios.

Plataforma del Método de Atributos Múltiples (MAM)

Nuestra plataforma MAM, basada en cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas (LC-MS), puede implementarse para apoyar a las empresas biofarmacéuticas en cualquier fase, desde el desarrollo de procesos hasta la transferencia tecnológica y la validación de procesos. Se trata de un método basado en una plataforma que permite aplicar el enfoque «calidad por diseño» (QbD) y supervisar los atributos de calidad del producto (PQA) simultáneamente, en un único ensayo.

Proporciona un vínculo coherente entre el proceso y los PQA de la molécula, lo cual resulta especialmente importante en los estudios de caracterización de procesos, cuyo objetivo es comprender la relación entre los parámetros críticos del proceso (CPP) y los atributos críticos de calidad (CQA) para ajustar los rangos de los procesos de cara a la fabricación comercial.

Perfeccionada gracias a una profunda experiencia científica y a años de práctica, nuestra plataforma MAM ofrece la alta especificidad, precisión, exactitud y robustez necesarias para convertirla en la herramienta perfecta para supervisar de forma fiable los atributos críticos de calidad (CQA) y cumplir con los requisitos normativos, lo que facilita la presentación de solicitudes de autorización de comercialización (BLA).