Simulación de procesos asépticos (APS)

Procedimiento de simulación de procesos asépticos (APS)

Un APS bien diseñado garantiza la representación de todas las manipulaciones asépticas realizadas durante la producción. Estas incluyen la preparación y el montaje de los envases del producto, el traslado de los envases del producto al área de llenado y todos los pasos posteriores al filtro esterilizador hasta la liberación del producto, incluido el envasado en envases de producto terminado.

Después del llenado, los envases del producto terminado con medio deben incubarse para el crecimiento microbiano. Se espera que los envases contaminados muestren evidencia observable de crecimiento microbiano después de una incubación adecuada. Todos los pasos destinados a la fabricación aséptica deben reproducirse en la simulación, incluyendo el muestreo y la dilución del producto final. La APS también va acompañada de un control de la superficie y el aire en el área crítica de producción.

Medios de cultivo para la simulación de procesos asépticos (APS)

Los medios de cultivo utilizados en APS deben favorecer el crecimiento de una amplia variedad de microorganismos, incluidas bacterias aeróbicas, levaduras y mohos (medio no selectivo). El medio de digestión de caseína de soja (SCDM), también conocido como caldo de triptona y soja (TSB), es el medio más común utilizado en APS farmacéuticos debido a su baja selectividad, sus propiedades promotoras del crecimiento, su alta solubilidad y la claridad del medio.

Durante la selección del medio, se utilizan pruebas de promoción del crecimiento para garantizar que el medio favorece el crecimiento de microorganismos. Se trata de un control esencial para la APS, ya que el resultado deseado de la prueba, «sin crecimiento», solo es válido si se demuestra la capacidad del medio para favorecer el crecimiento microbiano. Los organismos que se van a analizar se indican en la farmacopea.

Para las pruebas de esterilidad en líneas de llenado de bebidas asépticas, el medio más utilizado es el medio Linden Grain (LGM). El LGM proporciona un caldo nutritivo y sensible para los microorganismos (por ejemplo, levaduras, mohos, bacterias). El pH se ajusta para que coincida con el pH de la bebida que se llena a través de la línea. Después de la incubación, la turbidez causada por la contaminación microbiana se puede comprobar fácilmente gracias al color claro y amarillo pálido del LGM.

Condiciones de incubación para la simulación de procesos asépticos (APS)

La temperatura de incubación debe ser adecuada para la recuperación de la carga biológica y los aislados ambientales. Para cumplir con la normativa, los recipientes llenos de medio se incuban en condiciones adecuadas, normalmente durante 14 días. Un procedimiento habitual consiste en utilizar dos temperaturas: 7 días a 20-25 °C y 7 días a 30-35 °C de forma secuencial. Este proceso en dos etapas permite el crecimiento de hongos antes de que las placas se vean invadidas por el crecimiento bacteriano.

Frecuencia de la simulación de procesos asépticos (APS)

Normalmente, la APS debe repetirse dos veces al año en la producción farmacéutica y una vez al año en la industria de bebidas, por turno y proceso. Deben realizarse tres APS en tres días distintos para calificar inicialmente un proceso aséptico antes de iniciar la producción. Además, la APS debe realizarse siempre que se produzcan cambios significativos en el proceso aséptico (por ejemplo, cambios en el personal, los componentes o el equipo) y siempre que haya pruebas de que no se ha mantenido la esterilidad del producto.

Una suposición que se hace durante la APS es que todos los demás factores que podrían afectar a la esterilidad del producto, como la esterilidad de los envases y los cierres, y la eficiencia de los equipos y las etapas de filtración, son satisfactorios y se validan por separado. Los resultados de los ensayos de APS demuestran la probabilidad de que se produzca una contaminación de la unidad durante el proceso normal de llenado.