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Merck

薬物分析用酵素

医薬品分析用β-グルクロニダーゼおよびスルファターゼ酵素

 

ほとんどの医薬品、ホルモン、および異物(ゼノバイオティクス)は、ヒトや動物の体内において親水性分子へと代謝され、その後、体液(主に尿)を通じて速やかに排泄されます。これらの抱合された医薬品や分子は、主にグルクロン酸抱合体または硫酸抱合体(グルクロン酸抱合体および硫酸抱合体)として存在します。ヒトにおいて、グルクロン酸抱合は第II相代謝の主要な経路です。 抱合体は、クロマトグラフィー装置、ガスクロマトグラフィー(GCMS)、および液体クロマトグラフィー(LCMS)を用いて検出・定量することが困難である。β-グルクロニダーゼおよび/またはスルファターゼによる加水分解は、抱合結合を切断し、薬物、ホルモン、および異物を元の遊離形態に戻す。遊離した分析対象物質は、スクリーニングや定量のための実験室用機器によって容易に「可視化」され、測定が可能となる。  

β-グルクロニダーゼ酵素は、50年以上にわたりライフサイエンスおよび診断業界で利用されており、主にさまざまな動物(カタツムリ(Helix pomatia)やアワビ(Haliotis rufescens))の内臓、あるいは細菌(E. coli)から抽出されてきた。 2015年以降、分析毒物学や日常的な尿中薬物検査の分野では、組換えβ-グルクロニダーゼへの移行が進んでいます。分析品質の向上、試料調製の容易さ、インキュベーション時間の短縮、および自動化対応といった利点により、当社の組換えβ-グルクロニダーゼ酵素(SRE0093SRE0095)は、分析用酵素として多様な応用分野でますます広く利用されるようになっています。 


Products






分析用酵素としてのβ-グルクロニダーゼおよびスルファターゼの応用分野

尿中薬物検査(UDT)は、β-グルクロニダーゼおよびスルファターゼの主な日常的な応用分野です。UDTで使用される酵素は、以下のようなさまざまな種類の検査に適用されます:

  • 法医学的薬物検査(刑事司法)
  • ヒトのアンチドーピング検査(競技スポーツ)
  • 動物のアンチドーピング検査(競技レース)
  • 職場における薬物検査(新入社員)
  • 異物曝露検査(環境曝露)
  • 処方薬および治療薬モニタリング(服薬遵守確認およびコンパニオンアッセイ)

酵素を用いた加水分解

一般的な原料に含まれるグルクロニダーゼ酵素の最適pH範囲

図1。一般的な由来のさまざまなグルクロニダーゼ酵素における最適なpH範囲。

グルクロニドおよび硫酸エステル代謝物の効率的かつ完全な加水分解は、尿中薬物検査において、特に定量が必要な場合に極めて重要です。 長年にわたる学術研究により、自然界にはそれぞれ固有の特性を持つ多くの種類のβ-グルクロニダーゼおよびスルファターゼが存在することが明らかになっています。酵素活性に関連する最も重要なパラメータの一つがpHです。酵素選定の参考として、一般的な供給源由来の各種グルクロニダーゼ酵素の最適pH値を一覧にした「最適pH範囲」チャートをご参照ください。

当社の各拠点では、1960年以来、天然型および組換え型のβ-グルクロニダーゼを製造してきました。当社のすべてのβ-グルクロニダーゼおよびアリールスルファターゼは、ISO9001品質管理システムの下で製造されています。当社は、加水分解反応をより迅速かつ実施しやすく、すぐに使用できるものにするために、引き続き尽力してまいります。


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