Comparabilidad entre medicamentos de marca y biosimilares
Los anticuerpos monoclonales (mAb) son biomoléculas muy complejas, que se ven fácilmente afectadas por los cambios que se producen en el proceso de fabricación de productos biofarmacéuticos. Incluso una simple fluctuación de temperatura puede provocar un cambio en la estructura de orden superior (HOS) que reduzca la actividad del mAb o lo inactivice. Tanto si su mAb es un producto original como un biosimilar, nuestros estudios de comparabilidad garantizan una producción sólida y reproducible del mAb, al tiempo que establecen:
- La comparabilidad entre un biosimilar y un producto original
- La comparabilidad entre diferentes instalaciones de producción
Familias de ensayos que se adaptan a tus necesidades
de análisis
Comparación del peso molecular: El peso molecular es un indicador clave de la identidad de un anticuerpo monoclonal (mAb), y está influenciado por la naturaleza de las cadenas ligeras y pesadas, así como por las modificaciones postraduccionales (PTM). El análisis de la masa intacta (IM), que proporciona una indicación de la similitud con el material de referencia, se complementa con estudios para evaluar el peso molecular de las cadenas individuales o para determinar los niveles de glicosilación.
Análisis de aminoácidos: Utilizado para determinar la composición de aminoácidos de un anticuerpo monoclonal, el análisis de aminoácidos es una forma habitual de establecer la identidad del producto. A menudo se realiza junto con una medición del coeficiente de extinción, un método empleado habitualmente para determinar el título entre diferentes lotes de producción.
Mapeo de secuencias: el mapeo de secuencias varía considerablemente en cuanto a su nivel de complejidad. Para obtener una indicación de la identidad de su anticuerpo monoclonal, puede ser suficiente la comparación de mapas peptídicos simples, generados con una sola enzima; para fundamentar mejor el diseño del producto, puede realizarse la secuenciación de los extremos N- o C-terminales. La espectrometría de masas proporciona información estructural adicional.
Análisis de modificaciones: Durante el proceso de fabricación del mAb pueden producirse numerosas modificaciones postraduccionales, que se ven muy influidas por parámetros del proceso como los medios de cultivo y la temperatura. Para obtener un producto homogéneo, es importante que estas modificaciones se reproduzcan en cada ciclo de síntesis del mAb. El análisis de modificaciones incluye el mapeo de puentes disulfuro y la evaluación de la estructura básica de los glicanos. También es recomendable cuantificar la sialilación, ya que el ácido siálico puede tener un efecto negativo en su mAb.
Pruebas de pureza y de impurezas del producto: La presencia de impurezas en su anticuerpo monoclonal puede suponer un riesgo grave, impidiendo que se conceda la autorización reglamentaria. Las variantes de tamaño y carga pueden identificarse mediante técnicas como la dispersión dinámica de luz (DLS) y el intercambio iónico por UHPLC. También es recomendable controlar la presencia de residuos como detergentes, tensioactivos, proteínas o ADN.
Potencia/unión: La medición de la unión mediante resonancia plasmónica superficial (SPR) permite determinar rápidamente la unión, con la ventaja añadida de obtener información cinética sobre las velocidades de asociación y disociación. Para evaluar exhaustivamente la potencia de su anticuerpo monoclonal, deben implementarse ensayos de unión y basados en células pertinentes en una fase temprana del proceso de desarrollo del fármaco, con el fin de comprender la funcionalidad biológica de todas las regiones de la molécula del anticuerpo monoclonal.
Para analizar sus necesidades de comparabilidad y dar el siguiente paso para garantizar el futuro de su bioterapia, rellene el siguiente formulario.
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