检测与清除聚集体
单克隆抗体（mAbs）等生物制品在生产过程中容易发生蛋白质聚集。聚集现象会给生产环境带来挑战，影响纯化操作的效率。 更重要的是，这可能引发患者用药安全问题；高浓度的聚集物会过度刺激患者的免疫系统，从而导致不良反应。基于这些原因，药物制剂中的聚集物水平被视为一项关键质量属性，而在上游和下游加工全过程中对聚集物的控制，已成为生物制药企业关注的重点领域。
聚集物是由多个蛋白质分子（多聚体）通过永久性或可逆性结合而形成的。其组成范围从少至两个到多个结合的蛋白质分子不等。
聚集体控制始于上游的克隆筛选，并在下游通过仔细控制捕获色谱的洗脱以及低pH值病毒灭活步骤中的孵育来持续进行。 可使用辅料和稳定剂来最大限度地减少聚集体的形成，同时利用下游色谱步骤高效去除聚集体。聚集体的存在会显著影响病毒过滤等某些下游操作的效率，因此通常采用吸附预过滤来最大限度地减少批次间变异性并提高工艺稳健性。
减少聚集物形成的方法包括：
- 分子和细胞系的优化
- 谨慎选择工艺耗材和辅料
- 工艺参数的优化与控制
在灵活性和上市速度日益重要的当下，最大限度地减少聚集物有助于提高工艺效率。
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工作流程
上游
上游工艺从细胞系开发开始，涵盖直至细胞收获的所有步骤，旨在提高细胞密度和产品滴度，从而最大限度地提高单克隆抗体（mAb）的产量。
下游
从细胞收获到最终装入小瓶，下游生物工艺的重点在于在控制生物负荷和确保病毒安全的同时进行纯化，从而让患者
对药物的安全性充满信心。
最终过滤与灌装
药品的最终灌装必须满足对无菌性、完整性、清洁度、操作安全性和效率的严格要求
病毒安全
基于“预防、检测和清除”的原则，病毒安全措施将风险分析与原材料的谨慎筛选、对原材料和工艺中间体的全面检测，以及在下游加工过程中实施病毒减量步骤相结合。
微生物负荷控制
所有单克隆抗体（mAb）生产工艺均存在微生物污染的风险，因此需要采用包含控制策略的工艺设计来降低该风险，并进行生物负荷监测以确保工艺控制。