蛋白质降解酶构建模块
靶向蛋白降解（TPD）是一种用于药物发现的新型方法，可有效介入细胞的蛋白酶体降解通路，并迅速从细胞中清除靶向蛋白。该策略有望开发出与传统抑制剂截然不同的新型治疗药物，甚至可用于攻克“不可成药”的蛋白质靶点和难以治疗的疾病。
我们种类繁多的蛋白质降解剂构建模块产品组合，可助您轻松构建蛋白质降解剂文库，从而筛选出能有效将目标蛋白从细胞中降解的化合物。我们的蛋白质降解剂（例如蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC® 分子））是双功能分子，主要由三个组成部分构成：
- 一端为配体，用于靶向目标蛋白（POI）
- 另一端为第二个配体，用于结合 E3 连接酶
- 位于中间的交联剂，用于连接两端
Products
相关资源
- Degrader Building Blocks for Targeted Protein Degradation
Protein Degrader Building Blocks are a collection of crosslinker-E3 ligand conjugates with a pendant functional group for covalent linkage to a target ligand.
蛋白质降解酶构建模块组合
我们的蛋白质降解剂构建模块由以下组分组合而成：
- 靶向E3连接酶Cereblon（CRBN）或冯·希佩尔-林道（VHL）的配体
- 具有不同长度和组成的交联剂
- 可与常见官能团发生反应的偶联位点
成功实现靶向蛋白质降解所需的一切
当降解剂同时与两种蛋白质结合时，目标蛋白（POI）会被拉近到足够近的距离，从而由与E3连接酶相关的E2酶进行多泛素化修饰，进而标记目标蛋白，使其通过蛋白酶体被降解。
小分子靶向降解剂的精确设计对于成功降解蛋白质至关重要。配体和交联剂的微小变化都可能影响其与POI或E3连接酶的结合。因此，通常会合成多种结构略有差异的类似物，并在细胞中进行筛选，以确定最适合靶标降解的降解剂。
我们的降解剂构建模块是一组具有侧链官能团的交联剂-E3配体偶联物，该官能团可与靶标配体形成共价键，从而简化合成流程。由于整个系列中都存在相同的官能团，因此一个靶标配体可同时与多个降解剂构建模块偶联，便于构建化合物库并进行后续筛选。
本公司蛋白质降解剂的优势
- 兼容性：连接子可与靶标配体上常见的官能团结合
- 分子设计：连接子与配体的多样化组合有助于靶向降解剂的设计
- 节省合成时间：E3配体-交联剂偶联物可减少降解剂的合成时间
- 化合物库构建：使用具有相同偶联位点的降解剂构建模块，可通过并行合成同时构建多种降解剂
PROTAC® 是 Arvinas Operations, Inc. 的注册商标，经许可使用。