La plateforme de réduction de la viscosité : excipients réduisant la viscosité pour les formulations protéiques

Un agent réducteur de viscosité est une substance qui diminue la viscosité d'un fluide. Dans les solutions protéiques, ces agents agissent en réduisant les interactions intermoléculaires entre les molécules de protéines. Ce phénomène est crucial pour les formulations à forte concentration, où une augmentation de ces interactions peut entraîner la formation d'agrégats, une viscosité élevée ou l'agrégation des protéines. En incorporant des agents réducteurs de viscosité, les fabricants peuvent obtenir des solutions plus fluides et plus faciles à manipuler, ce qui facilite leur utilisation et leur administration, en particulier dans le cadre d'injections sous-cutanées.

L'utilisation de combinaisons exclusives d'excipients réducteurs de viscosité, qui font partie de la plateforme de réduction de la viscosité, offre plusieurs avantages : la viscosité réduite de la solution protéique améliore la maniabilité, ce qui favorise un traitement en aval plus efficace, par exemple grâce à la filtration à flux tangentiel (TFF), et permet d'atteindre des concentrations plus élevées dans la formulation finale ; des combinaisons spécifiques d’agents réducteurs de viscosité contribuent à préserver la stabilité des protéines, même à des concentrations élevées où celles-ci sont généralement sujettes à l’agrégation ; enfin, les solutions à faible viscosité sont plus faciles à injecter et réduisent la douleur au site d’injection, ce qui améliore l’expérience du patient, offre des options d’administration plus pratiques et favorise une meilleure observance thérapeutique.

Parmi les additifs réduisant la viscosité recommandés figurent toute une gamme d'excipients dont l'efficacité a été démontrée dans les formulations protéiques et qui font partie de notre offre « Viscosity Reduction Platform ». Il a été démontré que la combinaison de différents groupes fonctionnels, d'acides aminés et d'agents anioniques permet d'obtenir une réduction de la viscosité et une stabilité des protéines supérieures à celles obtenues avec les excipients pris isolément. La combinaison d'excipients la mieux adaptée doit être choisie en fonction de la protéine concernée et des exigences spécifiques de la formulation.

Le choix d'un agent réducteur de viscosité approprié nécessite de prendre en compte plusieurs éléments : la compréhension des caractéristiques spécifiques de la protéine, la définition de la viscosité souhaitée et de la voie d'administration prévue (y compris les niveaux de viscosité envisageables), ainsi que la mise en place de procédures d'essai visant à évaluer les excipients et les combinaisons d'excipients adaptés permettant d'obtenir l'effet de réduction de viscosité requis. Chaque protéine et chaque formulation protéique étant différentes, il est recommandé de procéder à un criblage.

Lorsqu’on réduit les interactions intermoléculaires entre différentes molécules protéiques, de nombreux excipients réducteurs de viscosité peuvent également avoir un impact sur les interactions intramoléculaires au sein de la molécule protéique. La fonction thérapeutique de la protéine dépendant fortement de sa structure, elle-même fortement dépendante des interactions au sein de la chaîne protéique, toute modification de ces liaisons intramoléculaires peut entraîner un dépliage (partiel) et une perte de fonctionnalité de la protéine. Les combinaisons d’agents réducteurs de viscosité faisant partie de la plateforme de réduction de la viscosité ont été évaluées avec succès quant à leur effet réducteur de viscosité et à leur capacité à préserver la stabilité des protéines.