Stratégies de formulation des liquides

La solubilité est une condition préalable pour garantir la biodisponibilité et l'effet thérapeutique souhaité. Comme on estime que 70 à 90 % des médicaments en cours de développement sont peu solubles dans l'eau, il est de plus en plus important et urgent de trouver des solutions adéquates pour relever ce défi.

• La solubilité et la stabilité des petites molécules peuvent être abordées à l'aide de diverses techniques, notamment la formulation et le traitement des IPA.
• Le traitement de l'IPA est effectué au cours des premières phases de développement du médicament et exploite des stratégies telles que la formation de sels et de cocristaux pour améliorer les propriétés de l'IPA, y compris une meilleure solubilité.
• Parmi les excipients les plus polyvalents utilisés dans les formulations liquides figurent les cyclodextrines et les surfactants.
  • Surfactants stabilisent les émulsions ou les suspensions et peuvent également améliorer la solubilité. De nouvelles approches sont disponibles, telles que les systèmes d'administration de médicaments auto-émulsifiants.
  • Les cyclodextrines peuvent être utilisées pour améliorer à la fois la solubilité et la stabilité de l'IPA.
    
  • En plus de son application comme contre-ion dans les sels, la méglumine peut également être utilisée comme excipient fonctionnel pour améliorer la solubilité et la stabilité de l'IPA et ajuster la valeur du pH.

• Des réglementations strictes s'appliquent et le fabricant du médicament final doit prendre des mesures de précaution pour minimiser les risques tout au long de la production, sélectionner les matières premières appropriées et réduire les niveaux de biocontamination.
• Les excipients peuvent être utilisés pour optimiser les processus, protéger, soutenir et améliorer la stabilité et la biodisponibilité, moduler la libération de l'IPA et améliorer l'efficacité du médicament. Pour les applications injectables, les considérations sur la façon de minimiser les risques liés aux excipients sont très importantes.

• Les excipients jouent un rôle important dans les , ce qui a un impact direct sur les paramètres critiques du processus et les attributs de qualité essentiels. Les polymères sont particulièrement bien adaptés aux formes de dosage ophtalmiques et offrent plusieurs avantages importants.
• L'alcool polyvinylique (PVA) présente de nombreux avantages pour les formulations ophtalmiques. Cet excipient peut être utilisé pour différentes applications telles que la rétention dans la cavité oculaire et la solubilité, et il est compatible avec une gamme d'autres excipients.

• Sélectionner le meilleur conservateur pour une formulation spécifique nécessite la prise en compte de nombreux facteurs.
• Chlorure de benzalkonium est fréquemment utilisé comme conservateur en raison de son activité antimicrobienne étendue et de sa large gamme de pH. Il est utilisé dans les formulations ophtalmiques ainsi que dans les indications transmucosales, otiques, topiques et d'inhalation.
• Alcool benzylique est un conservateur utilisé dans les injections, les applications topiques, orales et otiques. Il est également utilisé comme stabilisateur et, en raison de ses propriétés anesthésiques, il peut être utilisé pour réduire la douleur lors de l'injection.
• Méthylparaben est couramment utilisé comme conservateur en combinaison avec le propyl-paraben ou le 4-hydroxybenzoate de propyle. Les sels de parabène, tels que le sel de sodium de méthylparabène, sont plus solubles dans l'eau et peuvent donc être préférés dans les formulations.
• L'acide benzoïque et les benzoates de sodium sont utilisés pour des applications pharmaceutiques et alimentaires à faible risque. Le benzoate de sodium est beaucoup plus soluble dans l'eau et, par conséquent, il est utilisé dans un grand nombre de produits, y compris un pourcentage élevé de préparations orales liquides.

Les processus de fabrication doivent être conçus de manière à ce que les nouvelles thérapies soient mises sur le marché plus rapidement et de manière plus rentable. L'une des clés de l'efficacité du flux de travail est d'éviter les interruptions de processus, les écarts de qualité et les risques pour la sécurité des opérateurs.

• L'agglutination et le mottage des produits chimiques, la formation de poussière et les processus de pesée laborieux réduisent l'efficacité. Des solutions telles que les matières premières granulées, qui s'écoulent librement et ont un comportement de prise en masse réduit, peuvent améliorer la processabilité, accélérer la production et accroître la sécurité des opérateurs.
• Des emballages innovants tels que le pesage à la bonne taille, les sacs de transfert de poudre à usage unique et les solutions spécialisées pour les sels hygroscopiques peuvent simplifier les processus et rationaliser la fabrication.

Une formulation liquide orale au goût désagréable ou amer entraînera une mauvaise observance du traitement par le patient, en particulier chez les patients pédiatriques. L'amélioration du goût de ces formulations nécessite la prise en compte de nombreux facteurs, notamment le pouvoir sucrant, la saveur, la sensation en bouche et l'arrière-goût, ainsi que la garantie de la sécurité et de la stabilité.

• Masquer l'amertume des IPA et améliorer le profil sucré de la formulation est une approche très efficace pour accroître l'acceptation de la forme posologique finale

Les folates sont une vitamine B essentielle utilisée pour promouvoir la santé et le bien-être. La stabilité du folate, y compris sa forme synthétique, l'acide folique, est toutefois compromise par l'oxydation, ce qui représente un défi pour les formulations liquides de la vitamine.

• Arcofolin^® est un L-5-méthyltétrahydrofolate exclusif qui présente une stabilité à long terme en solution. Il est directement biodisponible sous sa forme active, plus rapidement absorbé, et ne masque pas une carence en B12.