발열원 시험
발열원 검사는 의약품이나 바이오의약품과 같이 비경구적으로 투여되는 의료 제품의 안전성을 보장하는 데 있어 매우 중요한 단계입니다. 이는 발열원 물질로 인해 유발될 수 있는 생명을 위협하는 발열 반응을 방지하기 위한 필수 출하 검사 중 하나입니다. 단핵구 활성화 검사(MAT)는 단일 체외 검사를 통해 내독소 및 비내독소 발열원을 모두 검출할 수 있습니다.
2025년 7월부터 유럽약전(European Pharmacopoeia)에 따라 엔도톡신 및 비엔도톡신 검출을 위한 표준 방법으로 MAT가 채택되어, 토끼 발열원 검사(RPT)를 대체하게 되었습니다.
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단핵구 활성화 시험(MAT)
의약품 및 바이오의약품과 같은 비경구 제제에서 내독소 및 비내독성 발열원을 모두 검출하는 데 사용되는 MAT는 규제 지침에 따라 기존의 동물 실험을 대체할 수 있는 체외 검사법입니다.
토끼 발열원 시험과 리뮬루스 아메보사이트 용해물(LAL) 시험은 발열원 검출에 널리 사용됩니다. 두 방법 모두 동물을 사용하며 몇 가지 한계가 있습니다. 토끼 발열원 시험은 동물의 반응이 인간의 반응과 크게 다를 수 있어 신뢰성이 부족합니다. LAL 시험의 경우 엔도톡신만 검출되므로, 시험 시료에 존재할 수 있는 비엔도톡신성 발열원을 간과함으로써 안전상의 위험을 초래합니다.
이러한 한계를 극복하기 위해, 2010년 유럽 약전(EP) 제2.6.30장에 토끼 발열원 시험을 대체하는 약전 방법으로서 단핵구 활성화 시험(MAT)이 도입되었으며, 이는 FDA의 산업계 지침에도 언급되었습니다.
참고: 유럽 약전 위원회는 MAT가 최상의 대안이라고 판단하여 3R 원칙에 따라 토끼 발열원 시험을 폐지하기로 결정했습니다. 2025년 7월부터 유럽에서는 토끼 발열원 시험(RPT)이 금지되며, 토끼 발열원 시험에 관한 일반 장 2.6.8은 삭제되었습니다.
엔도톡신 및 비엔도톡신 발열원을 검출하기 위한 PyroMAT® 체외 검사
PyroMAT® 시스템은 Mono-Mac-6 세포주와 IL-6 측정 방식을 기반으로 합니다. 이 시스템은 단핵구 활성화 검사의 모든 장점과 세포주 사용의 이점을 결합하여 제공합니다.
- 광범위한 발열원 검출: 모든 종류의 발열원을 검사함으로써 환자 안전을 보장합니다. 토끼 발열원 검사(RPT)와 마찬가지로, MAT는 내독소 및 비내독소 발열원 검출 모두에 효과적입니다.
- 검사 가능한 제품 범위의 확대: 가장 널리 사용되는 방법인 RPT, 세균 내독소 검사(BET) 또는 LAL은 검사 가능한 제품 유형에 한계가 있습니다. MAT는 적용 측면에서 더 큰 유연성을 제공합니다.
- 인간의 면역 반응을 모방하는 체외 분석법: 동물 실험을 줄이는 강력한 예측 모델을 제공합니다.
- 국제 규정 및 지침 준수: 동물 실험 사용을 줄이려는 업계 및 규제 당국의 윤리적 추세에 부합합니다.
- 표준화된 반응성과 높은 민감도(0.05 EU/mL). 즉시 사용 가능한 세포주를 통해 번거로운 실험실 작업을 줄이고 세포 배양 실험실의 필요성을 없앱니다.
- 검증된 세포: Mono-Mac-6 세포는 MAT의 국제적 검증에 인용된 것 외에도, 모든 표면 톨-유사 수용체(TLR)의 발현에 대해 검증되어 광범위한 발열원의 검출을 보장합니다.
비엔도톡신 발열원 양성 대조군
유럽 약전 제2.6.30장(단핵구 활성화 시험)에 따르면, “준비 시험에는 툴-유사 수용체(Toll-like receptors)에 대한 비엔도톡신 리간드(예: 펩티도글리칸, 리포테이코산, 합성 세균 지단백, 플라젤린 및 원시 세균 전체 세포 추출물)를 최소 2종 사용하여 시험 시스템의 유효성을 검증하는 것이 포함되어야 하며, 이 중 적어도 1가지는 검사 대상 제제에 첨가되어야 한다. 사용되는 비엔도톡신 발열원의 선택은 검사 대상 제제의 가장 가능성이 높은 오염 물질을 반영해야 한다.
이 요건을 충족하기 위해 당사는 다음과 같이 광범위한 양성 대조군을 제공합니다:
- 이는 의약품 생산 공정에서 일반적으로 발견되는 여러 유형의 오염 물질(그람 음성균 및 그람 양성균, 바이러스, 마이코플라스마)을 반영합니다.
- 여러 단핵구 톨-유사 수용체(TLR)를 표적으로 합니다.
- 광범위한 발열원 검출: 토끼 발열원 시험(RPT)과 마찬가지로, MAT는 내독소와 NEP를 모두 검출합니다.
- 검사가 가능한 제품의 폭이 넓음: 가장 널리 사용되는 방법인 RPT, 세균 내독소 검사(BET) 및 LAL은 적용 가능한 제품 유형이 제한적입니다. MAT는 적용 범위 측면에서 더 큰 유연성을 제공합니다.
- 인간의 면역 반응을 모방한 체외 분석법: 동물 사용을 줄이는 강력한 예측 모델을 제공합니다.
- 국제 규정 및 지침 준수: 동물 기반 시험 사용을 줄이려는 업계 및 규제 당국의 윤리적 추세에 부합합니다.
- 8명의 기증자로부터 채취하여 동결 보존한 혈액: 발열원에 대한 인체 면역 반응에 최대한 근접하도록 하기 위함입니다.
당사의 서비스를 통해 발열원 시험 방법을 최적화하거나 간소화하여, 검증 절차를 용이하게 하고 비용 효율적인 시험을 수행하십시오:
- 애플리케이션 서비스
- 검증 서비스
- 교육 서비스
당사는 귀사가 동물 실험에서 체외 실험으로 전환할 수 있도록 도와드리겠습니다.
발열원 시험 도입을 지원하기 위한 타당성 조사, 방법 개발, 검증 및 교육 서비스를 제공해 드립니다. 당사의 발열원 시험 전문가와 상담해 보십시오.
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- 데이터시트: 비엔도톡신 발열원 양성 대조군
PyroMAT® 시스템용으로 설계된 당사의 비엔도톡신 발열원 대조제를 통해 단핵구 활성화 검사(MAT)에 대한 규제 요건을 충족하십시오.
