발열원 시험
발열원 검사는 의약품이나 바이오의약품과 같이 비경구적으로 투여되는 의료 제품의 안전성을 보장하는 데 있어 매우 중요한 단계입니다. 이는 발열원 물질로 인해 유발될 수 있는 생명을 위협하는 발열 반응을 방지하기 위한 필수 출하 검사 중 하나입니다. 단핵구 활성화 검사(MAT)는 단일 체외 검사를 통해 내독소 및 비내독소 발열원을 모두 검출할 수 있습니다.
2025년 7월부터 유럽약전(European Pharmacopoeia)에 따라 엔도톡신 및 비엔도톡신 검출을 위한 표준 방법으로 MAT가 채택되어, 토끼 발열원 검사(RPT)를 대체하게 되었습니다.
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단핵구 활성화 시험(MAT)
의약품 및 의료기기 등 비경구 투여 제품에서 내독소 및 비내독성 발열원을 모두 검출하는 데 사용되는 MAT는 규제 지침에 따라 기존의 동물 실험을 대체할 수 있는 체외 검사법입니다.
토끼 발열원 시험과 리뮬루스 아메보사이트 용해물(LAL) 시험은 발열원 검출에 널리 사용됩니다. 두 방법 모두 동물을 사용하며 몇 가지 한계가 있습니다. 토끼 발열원 시험은 동물의 반응이 인간의 반응과 크게 다를 수 있어 신뢰성이 부족합니다. LAL 시험의 경우 엔도톡신만 검출되므로, 시험 시료에 존재할 수 있는 비엔도톡신성 발열원을 간과함으로써 안전상의 위험을 초래합니다.
이러한 한계를 극복하기 위해, 2010년 유럽 약전(EP) 제2.6.30장에 토끼 발열원 시험을 대체하는 약전 표준 방법으로서 단핵구 활성화 시험(MAT)이 도입되었으며, 이는 FDA의 산업계 지침에도 언급되었습니다.
참고: 유럽 약전 위원회는 MAT가 최상의 대안이라고 판단하여 3R 원칙에 따라 토끼 발열원 시험을 폐지하기로 결정했습니다. 2025년 7월부터 유럽에서는 토끼 발열원 시험(RPT)이 금지되며, 토끼 발열원 시험에 관한 일반 장 2.6.8은 삭제되었습니다.
엔도톡신 및 비엔도톡신 발열원을 검출하기 위한 PyroMAT® 체외 검사
PyroMAT® 시스템은 Mono-Mac-6 세포주와 IL-6 측정 방식을 기반으로 합니다. 이 시스템은 단핵구 활성화 검사의 모든 장점과 세포주 사용의 이점을 결합하여 제공합니다.
- 광범위한 발열원 검출: 모든 종류의 발열원을 검사함으로써 환자 안전을 보장합니다. 토끼 발열원 검사(RPT)와 마찬가지로, MAT는 내독소 및 비내독소 발열원 검출 모두에 효과적입니다.
- 검사 가능한 제품 범위의 확대: 가장 널리 사용되는 방법인 RPT, 세균 내독소 검사(BET) 또는 LAL은 검사 가능한 제품 유형에 한계가 있습니다. MAT는 적용 측면에서 더 큰 유연성을 제공합니다.
- 인간의 면역 반응을 모방하는 체외 분석법: 동물 사용을 줄이는 강력한 예측 모델을 제공합니다.
- 국제 규정 및 지침 준수: 동물 실험 사용을 줄이려는 업계 및 규제 당국의 윤리적 추세에 부합합니다.
- 표준화된 반응성과 높은 민감도(LOD 0.05 EU/mL). 즉시 사용 가능한 세포주를 통해 번거로운 실험실 작업을 줄이고 세포 배양 실험실의 필요성을 없앱니다.
- 적격 세포: Mono-Mac-6 세포는 MAT의 국제적 검증에 인용된 것 외에도, 모든 표면 톨-유사 수용체(TLR)의 발현에 적합하여 광범위한 발열원의 검출을 보장합니다.
비엔도톡신 발열원 양성 대조군
유럽 약전 제2.6.30장(단핵구 활성화 시험)에 따르면, 예비 시험에서는 최소한 톨-유사 수용체(TLR4)와 그 외 최소 두 가지의 톨-유사 수용체 리간드를 검출해야 합니다 […]. 사용되는 비엔도톡신 발열원의 선택은 시험 대상 제제의 가장 가능성이 높은 오염 물질을 반영해야 합니다."
이러한 요구 사항을 충족하기 위해 당사는 다음과 같이 광범위한 양성 대조군을 제공합니다:
- 제약 생산 공정에서 일반적으로 발견되는 여러 유형의 오염 물질(그람 음성균 및 그람 양성균, 바이러스, 마이코플라스마)을 반영합니다.
- 여러 단핵구 톨-유사 수용체(TLR)를 표적으로 합니다.
- 광범위한 발열원 검출: 토끼 발열원 시험(RPT)과 마찬가지로, MAT는 내독소와 NEP를 모두 검출합니다.
- 검사가 가능한 제품의 폭이 넓음: 가장 널리 사용되는 방법인 RPT, 세균 내독소 검사(BET) 및 LAL은 적용 가능한 제품 유형이 제한적입니다. MAT는 적용 범위 측면에서 더 큰 유연성을 제공합니다.
- 인간의 면역 반응을 모방한 체외 분석법: 동물 사용을 줄이는 강력한 예측 모델을 제공합니다.
- 국제 규정 및 지침 준수: 동물 기반 시험 사용을 줄이려는 업계 및 규제 당국의 윤리적 추세에 부합합니다.
- 8명의 기증자로부터 채취하여 동결 보존한 혈액: 발열원에 대한 인체 면역 반응에 최대한 근접하도록 하기 위함입니다.
당사의 서비스를 통해 발열원 시험 방법을 최적화하거나 간소화하여, 검증 절차를 용이하게 하고 비용 효율적인 시험을 수행하십시오:
- 애플리케이션 서비스
- 검증 서비스
- 교육 서비스
관련 자료
- 브로셔: PyroMAT® 및 PyroDetect
의약품, 바이오의약품 또는 의료기기 등 비경구 투여 제품에서 광범위한 발열원을 검출하는 데 사용되는 MAT는 규제 지침에 따라 기존의 동물 실험을 대체할 수 있는 체외 검사 방법을 제공합니다.
- 데이터시트: 비엔도톡신 발열원 양성 대조군
PyroMAT® 시스템용으로 설계된 당사의 비엔도톡신 발열원 대조제를 통해 단핵구 활성화 검사(MAT)에 대한 규제 요건을 충족하십시오.
