발열원 검사
발열원 검사는 의약품이나 생의약품과 같은 비경구 투여 의약품의 안전성을 보장하는 데 있어 핵심 단계입니다. 이는 발열원 물질에 의해 유발되는 생명을 위협하는 발열 반응을 방지하기 위한 필수 출하 검사 항목입니다. 단핵구 활성화 검사(MAT)는 체외 검사 한 번으로 내독소 및 비내독소 발열원을 모두 검출할 수 있습니다.
2025년 7월부터 유럽약전(European Pharmacopoeia)에 따라 내독소 및 비내독소 검출을 위한 표준 방법으로 토끼 발열원 검사(RPT)를 대체하여 MAT가 채택되었습니다.
Products
단핵구 활성화 검사(MAT)
MAT는 의약품 및 의료 기기와 같은 비경구 제품에서 내독소 및 비내독소 발열원 모두를 검출하는 데 사용되며, 규제 지침에 따라 기존의 동물 실험을 대체하는 체외 검정법을 제공합니다.
피로겐 검출에는 토끼 피로겐 검사와 리뮬러스 아메보사이트 용해물(LAL) 검사가 널리 사용됩니다. 두 방법 모두 동물을 사용하며 일부 한계가 있습니다. 토끼 피로겐 검사는 동물 반응이 인간 반응과 크게 다를 수 있어 신뢰성이 부족합니다. LAL 검사에서는 내독소만 검출되므로 시험 시료에 존재할 수 있는 비내독소성 발열원체를 무시함으로써 안전 위험을 초래합니다.
이러한 한계를 극복하기 위해 2010년 유럽약전(EP)에 토끼 발열원 검정법(EP 제2.6.30장)을 대체하는 약전 방법으로 단핵구 활성화 검정법(MAT)이 도입되었으며, FDA 산업 지침서에도 언급되었습니다.
참고: 유럽약전위원회는 3R 원칙에 따라 MAT가 최상의 대안임을 고려하여 토끼 발열원 검사의 폐지를 결정하였습니다. 2025년 7월부터 유럽에서는 토끼 발열원 검사(RPT)가 금지되며, 토끼 발열원 검사에 관한 일반 장(2.6.8)은 삭제되었습니다.
PyroMAT® 체외 검사법: 내독소 및 비내독소 발열원 검출
PyroMAT® 시스템은 Mono-Mac-6 세포주와 IL-6 측정법을 기반으로 합니다. 단핵구 활성화 검사의 모든 장점과 세포주 사용의 이점을 결합하여 제공합니다.
- 광범위한 발열원 검출: 모든 유형의 발열원을 검사함으로써 환자 안전을 보장합니다. 토끼 발열원 검사(RPT)와 마찬가지로 MAT는 내독소 및 비내독소 발열원 검출 모두에 효과적입니다.
- 검사 가능 제품 범위의 확장: 가장 흔히 적용되는 방법인 RPT, 세균성 내독소 검사(BET) 또는 LAL은 검사 가능한 제품 유형에 제한이 있습니다. MAT는 적용 측면에서 더 큰 유연성을 제공합니다.
- 인체 면역 반응을 모방한 체외 검사법: 동물 사용을 줄이는 강력한 예측 모델을 제공합니다.
- 국제 규정 및 지침 준수: 동물 기반 시험 사용을 줄이려는 산업계 및 규제 기관의 윤리적 추세에 부합합니다.
- 표준화된 반응성과 높은 민감도(검출한계 0.05 EU/mL). 즉시 사용 가능한 세포주 편의성으로 번거로운 실험 작업을 줄이고 세포 배양 실험실 필요성을 제거합니다.
- 인증된 세포: MAT의 국제적 검증에 인용된 것 외에도, Mono-Mac-6 세포는 광범위한 발열원 검출을 보장하기 위해 모든 표면 Toll-Like Receptor(TLR) 발현에 적합합니다.
비내독소 발열원 양성 대조군
유럽약전 제2.6.30장(단핵구 활성화 시험)은 예비 시험에 최소한 톨 유사 수용체 TLR4와 최소한 두 가지 이상의 톨 유사 수용체 리간드가 포함되어야 한다고 규정합니다[…]. 사용되는 비내독소 발열원 선택은 검사 대상 제제의 가장 가능성이 높은 오염물질을 반영해야 합니다."
이러한 요구사항에 부응하기 위해 머크는 확장된 범위의 양성 대조군을 제공합니다:
- 의약품 생산 공정에서 일반적으로 발견되는 여러 유형의 오염물질(그람 음성균 및 그람 양성균, 바이러스, 마이코플라즈마)을 반영합니다.
- 여러 단핵구계 톨 유사 수용체(TLR) 표적화
- 광범위한 발열원 검출: 토끼 발열원 검사(RPT)와 마찬가지로 MAT는 내독소와 비내독성 발열원(NEP)을 모두 검출합니다.
- 검사 가능한 제품 범위의 확장: 가장 흔히 적용되는 방법인 RPT, 세균성 내독소 검사(BET) 및 LAL은 사용 가능한 제품 유형에 제한이 있습니다. MAT는 적용 측면에서 더 큰 유연성을 제공합니다.
- 인체 면역 반응을 모방한 체외 검사법: 동물 사용을 줄이는 강력한 예측 모델을 제공합니다.
- 국제 규정 및 가이드라인 준수: 동물 기반 시험 사용을 줄이려는 산업계 및 규제 기관의 윤리적 추세에 부합합니다.
- 8명의 기증자로부터 수집된 냉동 보존 혈액 풀: 발열원 물질에 대한 인체 면역 반응에 최대한 근접하도록 설계되었습니다.
머크의 서비스 제공을 통해 발열원 검정 방법을 최적화하거나 간소화하여 손쉬운 검증과 비용 효율적인 검정을 실현하십시오:
- 애플리케이션 서비스
- 검증 서비스
- 교육 서비스
MAT 구현 및 검증에 필요한 자원이 부족하신가요? 머크가 도와드리겠습니다!
피로젠 테스트 구현을 지원하기 위한 타당성 조사, 방법 개발, 검증 및 교육 서비스. 머크의 피로젠 테스트 전문가와 상담하십시오.
관련 자료
- Brochure: PyroMAT® and PyroDetect
Used to detect a broad range of pyrogens in parenteral products such as pharmaceuticals, biopharmaceuticals or medical devices, the MAT gives an in vitro alternative to conventional animal testing in accordance with regulatory guidelines.
- Datasheet: Non-endotoxin Pyrogen Positive Controls
Meet regulatory requirements for Monocyte Activation Test (MAT) with our non-endotoxin pyrogen controls designed for the PyroMAT® system
관련 동영상
계속 읽으시려면 로그인하거나 계정을 생성하세요.
계정이 없으십니까?