세포 배양 배지에 대한 최초의 GMP 지침 수립

섹션 개요

• 세포 배양 배지 제품에 맞춤화된 GMP의 필요성
• 산업 전문가 및 기관의 GMP 가이드라인 기여
• 목적에 부합하는 세포 배양 배지 GMP 및 인증 체계 개발
• 당사 세포 배양 배지 생산 시설 인증
• 산업 규정 및 표준 관련 기관
• 관련 제품

우수 제조 관리 기준(GMP)은 생물학적 제제의 생산을 규제하고 그 품질, 일관성 및 안전성을 보장하는 규칙과 기준을 포괄합니다. 미국 식품의약국(FDA), 유럽의약품청(EMA) 및 기타 규제 기관은 의약품 제조업체의 현행 GMP 기준 준수 여부를 모니터링함으로써 의약품의 품질을 보장합니다. FDA에 따르면,¹ 준수 사항에는 다음이 포함됩니다:

• 강력한 품질 관리 시스템 구축
• 적절한 품질의 원자재 확보
• 견고한 운영 절차 수립
• 제품 품질 편차의 탐지 및 조사
• 신뢰할 수 있는 시험실 유지

때때로 요구 사항으로 언급되기도 하지만, GMP 지침은 제조업체가 필요한 운영 통제를 가장 효과적으로 구현하는 방법을 결정할 수 있도록 유연하게 설계되었습니다.

세포 배양 배지 제품에 맞춤화된 GMP의 필요성

제약사들은 세포 배양 배지와 같은 공정용 원료 공급업체 역시 GMP를 준수할 것을 기대합니다. 그러나 다양한 치료제 생산 공정의 핵심 요소임에도 불구하고, 세포 배양 배지 제품에 대한 구체적인 규정이나 GMP 인증은 존재하지 않습니다. 이에 따라 생물공정용 액상 및 분말 배지를 생산하는 기업들은 역사적으로 ISO 9001 및 13485와 같은 다른 경로를 통해 GMP와의 연관성을 주장하며 제품 품질과 일관성을 입증해 왔습니다. 마찬가지로, 당사를 포함한 일부 세포 배양 배지 제조업체들은 21 CFR Part 820을통해 GMP 준수를 인용하여 포괄적인 품질 관리 시스템 준수를 확인했습니다. 

세포 배양 배지가 생물 생산에서 중요한 역할을 감안할 때, 당사는 세포 배양 배지 전용으로 더 적합한 GMP 기준이 존재하는지 확인하고자 했으며, 만약 없다면,  해당 공백을 해결하기 위해 관련 기관과 협력한 후 글로벌 생산 현장을 인증받기로 했습니다. 본 페이지는 GMP 지침에 대한 산업 전문가들의 기여 배경을 제공하고,  세포 배양 배지 전용 GMP 제정 과정에서 당사가 수행한 핵심 역할을 설명합니다.

산업 전문가 및 기관의 GMP 지침 기여

대부분의 경우 GMP 지침은 세계보건기구(WHO)와 같은 산업 전문가 및 기관에 의해 개발되었습니다. WHO의 첫 번째 GMP 초안은 1968년에 채택되었으며, 이후 100개 이상의 국가가 해당 조항을 자국 의약품 법에 반영했습니다.² WHO의제10판 '의약품 품질 보증 GMP 지침'은 2024년에 발간되었습니다.³

마찬가지로 2006년 국제의약품부형제협의회(IPEC)와 제약품질그룹(PQG)은 의약품 제형에 사용되는 충진제, 결합제, 코팅제 등 비활성 성분인 부형제 제조를 위한 GMP 지침을 최초로 발간했습니다.⁴ 이 IPEC-PQG 이니셔티브는 부형제 제조 및 공급에 적합한 GMP 적용을 요구하는 규제 요건에 의해 추진되었습니다.

부형제 공급업체는 제3자 기관을 통해 제조 공정을 감사하여 GMP 준수를 보장할 수 있으며, 이는 공급업체와 부형제 사용자 모두에게 여러 차례의 감사를 수행해야 하는 시간과 자원 부담을 줄여줍니다. 2012년, 비영리 단체 EXCiPACT는 여러 제약 산업 기관을 대표하는 전문가들의 의견을 바탕으로 한 부형제 공급업체 인증 제도를 시작했습니다.⁵ 인증에 사용되는 GMP 기준은 널리 인정받는 IPEC-PQG GMP 및 제약 부형제에 대한 IPEC GDP 가이드를 기반으로 합니다. EXCiPACT는 전 세계 의약품 부형제 제조업체 및 공급업체가 이용할 수 있는 이 독립적이고 고품질의 제3자 인증 제도를 소유 및 관리합니다.

목적에 맞춘 세포 배양 배지 GMP 및 인증 제도 개발

당사는 ANSI, NSF, ICH, CFR, IPEC-PQG 등 다양한 기준을 검토했습니다. 그 결과, 기존 기준으로 세포 배양 배지 생산 공정 및 품질을 인증하는 것은 불가능한 것으로 나타났습니다. 해당 적용 분야가 이러한 기준의 범위를 벗어난 것으로 간주되었기 때문입니다.

전용 옵션이 부재함에 따라, 당사는 EXCiPACT 리더십 및 기타 업계 전문가들과 협력하여 세포 배양 배지 제품에 특화된 GMP 기준을 작성하였습니다. 이 노력의 결과로, 세포 배양 배지를 포함한 제약 보조 재료(PAMs)에 EXCiPACT GMP 부형제 기준이 적용되었습니다. PAMs 지침은 2023년6월 EXCiPACT에 의해 발표되었습니다.

EXCiPACT는 PAM을 활성 제약 성분(API)과 같이 환자에게 투여될 다른 물질과 밀접하게 접촉하는 물질로 정의합니다. PAM은 의약품 제조 시 사용 전에 제거되거나 환자에게 투여될 수 있도록 방출됩니다. 세포 배양 배지 외에도 PAMs에는 불활성 가스, 크로마토그래피 수지 및 기타 공정 보조제 등이 포함됩니다. PAMs의 잔류 수준이 의약품, API 또는 원료의약품에 남아 있을 수 있으므로, PAMs는 생물학적 부하 관리 등 GMP 원칙에 따라 제조되어야 할 수 있습니다. EXCiPACT GMP를 PAMs 제조에 적용하는 방법을 설명하는 가이드가 발간되었습니다.⁷

이는 세포 배양 배지 제품을 구체적으로 포함하는 최초이자 유일한 표준이므로, 생물학적 제약 산업에 대한 가장 직접적인 GMP 품질 기준입니다. 표 1은 PAM과 다른 제품 유형 및 관련 규제 지침을 비교하여 제시합니다.

세포 배양 배지 생산 시설 인증

EXCiPACT는 세포 배양 배지 제조 현장에 대한 GMP 감사 인증 체계를 정의하고, EXCiPACT GMP의 PAM 적용에 관한 공인 제3자 인증 기관을 업데이트하였습니다. 감사 결과에 대한 독립적 검토를 거쳐 EXCiPACT는 해당 제조업체에 적절한 인증을 발급할 것입니다.

이 EXCiPACT GMP 표준은 EXCiPACT PAM 표준과 ISO9001:2015의 적용을 포함하여 당사 모든 세포 배양 배지 제품 제조 시설의 GMP 품질 시스템을 정의할 것입니다.

이제 모든 세포 배양 배지 사이트가 심사 절차를 완료했으므로, 당사와 CDA(고객 데이터 접근 계약)를 체결한 고객사에 EXCiPACT 심사 보고서 사본을 직접 제공할 수 있습니다. 당사 CCM 사이트는 EXCiPACT 웹사이트에 인증서와 함께 GMP 상태를 표시하여 공개될 예정입니다.

세포 배양 배지 제품의 특정 품질, 일관성 및 안전성 요구 사항을 보다 정확히 반영하는 PAM(배지 첨가제)용 GMP 기준 개발에 핵심적인 역할을 수행하게 된 것을 자랑스럽게 생각합니다. 새로운 지침 하에서도 건조 분말 및 액상 세포 배양 배지 제품의 제조 공정, 검증, 세척 및 오염 관리 전략에 대한 변경 사항은 필요하지 않았으나, 보다 적절하고 관련성 높은 GMP 인증을 획득하는 것이 필수적이라고 판단했습니다. 다른 세포 배양 배지 제품 제조사들도 이를 따르기를 바랍니다.