Interlot et comparabilité des biosimilaires
Les anticorps monoclonaux (mAbs) sont des biomolécules extrêmement complexes, facilement sensibles aux variations survenant au cours du processus de fabrication biopharmaceutique. Même une simple fluctuation de température peut entraîner une modification de la structure d’ordre supérieur (HOS) qui rend l’anticorps monoclonal moins actif, voire inactif. Que votre anticorps monoclonal soit un produit original ou un biosimilaire, nos études de comparabilité garantissent une production robuste et reproductible tout en établissant :
- La comparabilité entre un biosimilaire et un produit original
- La comparabilité entre différents sites de production
Des gammes de tests adaptées à vos besoins
Comparaison des masses moléculaires : la masse moléculaire est un indicateur majeur de l’identité d’un anticorps monoclonal (mAb) ; elle est influencée par la nature des chaînes légères et lourdes ainsi que par les modifications post-traductionnelles (PTM). Fournissant une indication de la similitude avec le matériau de référence, l’analyse de la masse intacte (IM) s’appuie sur des études visant à évaluer la masse moléculaire de chaque chaîne ou à déterminer les niveaux de glycosylation.
Analyse des acides aminés : Utilisée pour déterminer la composition en acides aminés d’un anticorps monoclonal, l’analyse des acides aminés est une méthode couramment employée pour établir l’identité du produit. Elle est souvent réalisée en parallèle d’une mesure du coefficient d’extinction, une méthode couramment utilisée pour établir le titre entre différentes productions.
Cartographie de séquence : la complexité de la cartographie de séquence varie considérablement. Pour obtenir une indication sur l’identité de votre anticorps monoclonal, la comparaison de cartes peptidiques simples, obtenues par une seule enzyme, peut suffire ; pour mieux orienter l’ingénierie du produit, un séquençage des extrémités N- ou C-terminales peut être réalisé. La spectrométrie de masse fournit des informations structurelles supplémentaires.
Analyse des modifications : de nombreuses modifications post-traductionnelles peuvent survenir au cours du processus de fabrication des anticorps monoclonaux ; celles-ci sont fortement influencées par des paramètres de procédé tels que le milieu de culture et la température. Pour obtenir un produit homogène, il est important que ces modifications soient reproduites à chaque cycle de synthèse d’anticorps monoclonaux. L’analyse des modifications comprend la cartographie des ponts disulfure et l’évaluation de la structure de base des glycanes. Il est également judicieux de quantifier la sialylation, car l’acide sialique peut avoir un effet négatif sur votre anticorps monoclonal.
Tests de pureté du produit et d’impuretés : la présence d’impuretés dans votre anticorps monoclonal peut présenter un risque sérieux, empêchant l’octroi de l’autorisation réglementaire. Les variantes de taille et de charge peuvent être identifiées à l’aide de techniques telles que la diffusion dynamique de la lumière (DLS) et l’UHPLC à échange d’ions. Il est également judicieux de surveiller la présence de résidus tels que des détergents, des tensioactifs, des protéines ou de l’ADN.
Puissance/liaison : la mesure de la liaison par résonance plasmonique de surface (SPR) permet une détermination rapide de la liaison, avec l’avantage supplémentaire de fournir des informations cinétiques sur les vitesses d’association et de dissociation. Pour évaluer de manière approfondie la puissance de votre anticorps monoclonal, des tests de liaison et des essais cellulaires pertinents doivent être mis en œuvre dès les premières étapes du processus de développement du médicament afin de comprendre la fonctionnalité biologique de toutes les régions de la molécule d’anticorps monoclonal.
Pour discuter de vos besoins en matière de comparabilité et franchir une nouvelle étape vers la pérennité de votre biothérapie, remplissez le formulaire ci-dessous.
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