Fabrication de conjugués anticorps-médicaments
En raison de la complexité de la fabrication des ADC, l'externalisation vers un CDMO expérimenté peut être une décision stratégique pour relever les défis de la production d'ADC, réduire les risques et accélérer les délais de mise en œuvre clinique et de mise sur le marché.
Que vous envisagiez de confier votre production à une CDMO ou que vous cherchiez à renforcer vos capacités internes avec des matières premières de haute qualité et des équipements sur mesure, nous sommes là pour vous soutenir à chaque étape de votre processus. Contactez-nous pour en savoir plus sur nos solutions complètes conçues pour répondre à vos besoins en matière de fabrication d'ADC.
Défis du développement et de la fabrication des ADC
Le développement et la fabrication des ADC sont plus complexes que ceux des AcM, et nécessitent une expertise technique importante et des mesures de confinement robustes pour maintenir la sécurité des opérateurs. Généralement, une expertise dans le développement des HPAPI et des grandes molécules, la chimie des linkers et la conjugaison est nécessaire, combinée à des capacités analytiques pour caractériser et démontrer la pureté, l'homogénéité et la stabilité du produit ADC. En outre, les unités de fabrication contiennent généralement des équipements spécialisés conçus pour atténuer le risque d'exposition des opérateurs aux charges utiles hautement cytotoxiques.
Le développement réussi et la production cohérente de la molécule ADC souhaitée dépendent de plusieurs facteurs, notamment :
- Conjugaison : Ne doit pas affecter la fonctionnalité de l'AcM ; peut être non spécifique à un site ou spécifique à un site, en fonction de la méthode de conjugaison.
- Conception du lien : Affecte la stabilité de l'ADC après son administration au patient, l'efficacité de la libération de la charge utile sur le site cible, la pharmacocinétique, l'efficacité et la toxicité.
- Ratio médicament-anticorps (DAR) : Le nombre moyen souhaité de HPAPI ou de molécules de médicament conjuguées à l'AcM doit être atteint. Un faible DAR peut réduire l'efficacité de l'ADC, tandis qu'un DAR élevé peut avoir un impact négatif sur la structure, la stabilité, la liaison à la cible et le profil de sécurité global de l'AcM.
- Purification efficace : Optimisée pour éliminer de manière fiable les contaminants liés au processus, les linkers résiduels et la charge utile HPAPI cytotoxique.
- Purification cohérente : Pour maintenir l'effet thérapeutique souhaité, pour tout DAR donné, il doit y avoir une faible variabilité dans la composition de l'ADC.
- Confinement fiable : Il est essentiel de maintenir la sécurité des opérateurs tout au long du processus de fabrication. Les systèmes à usage unique offrent une solution flexible, sûre et fiable pour une fabrication réussie des ADC.
- Formulation stable et sûre : L'administration parentérale nécessite la sélection d'excipients de haute qualité. La stabilité, la solubilisation et l'administrabilité des ADC sont nécessaires pour une efficacité thérapeutique optimale.
Tout au long du processus de fabrication des ADC, il est essentiel de sélectionner des produits et des technologies qui garantissent une sécurité élevée des opérateurs, réduisent le risque de contamination et permettent une évolutivité sans faille du développement à la production BPF. Les systèmes à usage unique constituent une solution sûre, reproductible et évolutive, qui permet d'obtenir des rendements élevés répondant aux attributs de qualité visés. Une documentation complète sur les substances extractibles et lixiviables du fournisseur facilite l'évaluation des risques et accélère le processus de fabrication d'ADC sûrs et réussis.
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Flux de travail
Conjugaison
En savoir plus sur fabrication d'un ADC : Conjugaison
Purification
Chromatography and/or tangential flow filtration (TFF) is used to purify the ADC. The goal is to remove unwanted species, such as molecules with an undesirable DAR, aggregates, residual unconjugated linker-payload, and reaction solvents. Conjugated payloads can promote aggregation of the ADC, especially if very hydrophobic, presenting an additional challenge for purification.
Purification supplémentaire et formulation finale
Additional purification may be necessary to reduce contaminants and exchange the ADC to formulation buffer. Maintaining ADC solubility is crucial, especially given the typically high hydrophobicity. The use of high-quality chemicals such as buffers, pH adjusters, surfactants, stabilizers, and viscosity-reducing excipients supports efficient purification and a stable final formulation.
Filtration stérile
The formulated bulk ADC is sterile filtered prior to filling or shipment for filling offsite. Proper containment is critical to maintain sterility of the ADC bulk and assure operator safety from the highly toxic HPAPI payload.
Remplissage Finition
The bulk ADC drug product is sterile filtered prior to filling. Well-designed final filtration and filling assemblies can minimize product loss, maximize ADC yield while enabling filter integrity testing and maintaining sterility and the containment needed for operator safety.
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