4-Hydroxytamoxifène

Le 4-hydroxytamoxifène (4-OHT), un modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes (SERM) de première génération, agit comme un antagoniste dans les cellules de cancer du sein mais présente des effets semblables à ceux des œstrogènes dans l'utérus et les os. C'est un métabolite actif du tamoxifène (TAM), un pro-médicament, qui fonctionne comme un antagoniste des récepteurs aux œstrogènes. Le 4-OHT se fixe aux récepteurs aux œstrogènes pour inhiber la prolifération cellulaire induite par l'œstradiol sans induire de cytotoxicité. Il s'agit d'un métabolite du tamoxifène, un anti-œstrogène, qui présente une plus grande affinité de liaison aux récepteurs aux œstrogènes que le tamoxifène et ses autres métabolites, ce qui en fait un inhibiteur 50 à 100 fois plus puissant de la prolifération cellulaire dans les cellules de sein humain normal et les lignées cellulaires de cancer du sein en culture.

Le 4-OHT est parvenu à inhiber efficacement la croissance cellulaire en l'absence d'œstrogènes lors de la stimulation de la prolifération par de l'insuline ou du facteur de croissance épidermique. Le 4-OHT inhibe la peroxydation des lipides au sein des membranes cellulaires et présente une activité de piégeage des radicaux peroxyle.

Le 4-hydroxytamoxifène a été utilisé :

• pour induire la recombinaison d'organoïdes d'intestin grêle.
• pour étudier son effet sur la capacité de cellules mononucléées de sang périphérique (PMNC) à former des colonies hématopoïétiques.
• pour induire la surexpression de MYCN dans une lignée cellulaire de neuroblastome pour déterminer la façon dont l'expression de MYCN influe sur la sensibilité des cellules de neuroblastome à l'apoptose induite par YM155, un inhibiteur de la survivine (aussi dénommée BIRC5).

Métabolite du médicament de chimiothérapie tamoxifène, présentant une activité plus puissante d′agoniste/antagoniste des œstrogènes que la molécule mère. Présente également une activité d′inhibiteur de la peroxydation des lipides.

Ce composé a été développé par AstraZeneca. Pour consulter la liste de composés développés par les laboratoires pharmaceutiques et les médicaments homologués ou candidats, cliquez ici.

Ce composé figure sur la page Récepteurs nucléaires (Stéroïdes) du Handbook of Receptor Classification and Signal Transduction (manuel de classification des récepteurs et de transduction du signal). Pour parcourir d'autres pages du manuel, cliquez ici.