Mitomycine C from Streptomyces caespitosus

La mitomycine C est un composé de chimiothérapie systémique et un antibiotique issu de Streptomyces caespitosus. Dérivé de l'acide 3-amino-5-hydroxybenzoïque (AHBA), de la D-glucosamine, de la L-méthionine et du phosphate de carbamoyle, il s'agit du premier agent alkylant bioréducteur identifié.
Structure chimique : aziridine

La mitomycine C de Streptomyces caespitosus a été utilisée pour traiter la couche de cellules nourricières, notamment des fibroblastes embryonnaires de souris primaires (PMEF) et des fibroblastes embryonnaires de souris (MEF) CD1 pour la culture de cellules souches embryonnaires humaines (hESCs). Elle a également été utilisée pour traiter la lignée cellulaire BLC (basal-like cancer).

La mitomycine C provoque la réticulation de l'ADN double brin, entraînant une mutagenèse, l'inhibition de la synthèse de l'ADN, la stimulation d'activités de réparation de l'ADN et l'activation de l'apoptose. Sa capacité à inhiber la synthèse de l'ADN est attribuée à la présence d'un groupement aminoquinone. Ce composé n'affecte pas la synthèse de l'ARN et des protéines. En culture tissulaire, la mitomycine C réduit la viabilité des cellules, bloque la mitose et provoque une désorganisation du noyau ainsi que la production de cellules géantes. Elle est très active sur les bactéries à Gram négatif et à Gram positif. Elle contient trois fractions : quinine, uréthane et aziridine. La mitomycine C est utilisée pour créer des cellules mitotiquement inactives servant de cellules nourricières dans des systèmes de culture cellulaire, comme les fibroblastes mitotiquement inactifs utilisés dans les systèmes de cellules souches embryonnaires.

Mode d′action : Ce produit est un agent alkylant qui cible spécifiquement la guanine dans la séquence nucléosidique 5′-CpG-3′. Il inhibe la synthèse de l′ADN en réagissant de façon covalente et en formant des liaisons croisées entre les brins complémentaires d′ADN. Ceci empêche la séparation des brins complémentaires d′ADN, ce qui inhibe la réplication de l′ADN.

Spectre antimicrobien : La mitomycine C présente une activité antitumorale puissante, particulièrement envers les cellules du carcinome ascitique d′Ehrlich, et une forte activité bactéricide envers les bactéries à Gram négatif et à Gram positif.

La mitomycine C est soluble dans l′eau à 0,5 mg/ml, à un pH compris entre 6,0 et 7,5. Elle se dégrade rapidement dans les solutions acides de pH < 6 et le maintien de son activité est favorisé par un pH entre 6 et 9.

Ce flacon contient 2 mg de mitomycine C et 48 mg de NaCl. La solution mère doit être stérilisée par filtration et conservée entre 2° et 8°C à l′abri de la lumière. Les solutions de pH 6 à 9 peuvent être conservées entre 0 et 5 °C pendant une semaine au maximum, mais si un précipité se forme, une solution fraîche doit être préparée, car la solution précipitée est cytotoxique.