CHIR99021

CHIR99021 est un dérivé d′aminopyrimidine. CHIR99021 développe le potentiel d′auto-renouvellement des cellules souches embryonnaires (CSE) de souris en inhibant l′activité glycogène synthase kinase-3 (GSK-3), et potentialise la régulation à la hausse des fonctions de la β-caténine et de c-Myc. CHIR99021 développe le potentiel d′auto-renouvellement des CSE en modulant les voies de signalisation Notch, du TGF-β (facteur de croissance transformant β) et des MAPK (protéines kinases activées par des agents mitogènes). CHIR99021 est un agoniste de la signalisation Wnt (« wingless/integrated »), régule à la hausse l′expression de la cycline A et favorise la prolifération cellulaire des lignées cellulaires de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC).

CHIR99021 a été utilisé comme agoniste de la voie de signalisation Wnt pour évaluer ses effets sur la différenciation de cardiomyocytes dérivés de cellules souches pluripotentes humaines (CSPh).

CHIR99021 a été utilisé :

• En cocktail avec de petites molécules pour convertir des fibroblastes pulmonaires en neurones.
• Comme supplément pour milieu de culture dans du milieu KSOM (milieu d′optimisation de simplexe supplémenté en potassium) destiné à la culture de blastocystes.
• Pour l′inhibition chronique de GSK-3 afin d′étudier son rôle dans la corticogénèse.

CHIR99021 est un inhibiteur très puissant de la glycogène synthase kinase 3 (GSK3, CI₅₀ de GSK3α et GSK3β = 10 et 6,7 nM, respectivement). Il n′y a aucune réactivité croisée vis-à-vis des CDK. CHIR99021 potentialise l′auto-renouvellement des cellules souches embryonnaires humaines et de souris, et améliore la reprogrammation des cellules somatiques en cellules souches.

CHIR99021 est un inhibiteur très puissant de la glycogène synthase kinase 3.