단백질 분해 효소 구성 요소
표적 단백질 분해(TPD)는 신약 개발 과정에서 세포의 프로테아좀 분해 경로에 효과적으로 침투하여 표적 단백질을 세포에서 신속하게 제거하는 데 사용되는 새로운 접근 방식입니다. 이 전략은 기존의 억제제와는 상당히 다른 새로운 치료제를 개발할 잠재력을 지니고 있으며, 심지어 “약물화 불가능한” 단백질 표적이나 치료가 어려운 질환에도 적용할 수 있습니다.
당사의 다양한 단백질 분해제 빌딩 블록 포트폴리오를 활용하면, 세포 내 표적 단백질을 효과적으로 분해할 수 있는 단백질 분해제 라이브러리를 손쉽게 구축하고 스크리닝할 수 있습니다. 단백질 분해 표적 키메라(PROTAC® 분자)와 같은 당사의 단백질 분해제는 다음 세 가지 주요 구성 요소를 가진 이중 기능성 분자입니다:
- 한쪽 끝에는 관심 단백질(POI)을 표적화하는 리간드
- 반대쪽 끝에는 E3 리가아제에 결합하는 두 번째 리간드
- 두 끝을 연결하는 중간부의 가교제
Products
관련 자료
- Degrader Building Blocks for Targeted Protein Degradation
Protein Degrader Building Blocks are a collection of crosslinker-E3 ligand conjugates with a pendant functional group for covalent linkage to a target ligand.
단백질 분해제 빌딩 블록 포트폴리오
당사의 단백질 분해제 빌딩 블록은 다음 구성 요소들의 다양한 조합으로 이루어져 있습니다:
- E3 리가아제 세레블론(CRBN) 또는 폰 히펠-린도(VHL)를 표적으로 하는 리간드
- 다양한 길이와 조성을 가진 가교제
- 일반적인 기능기와의 반응성을 지닌 접합 부위
성공적인 표적 단백질 분해를 위한 모든 것
두 단백질에 분해제가 동시에 결합하면, 표적 단백질(POI)이 E3 리가아제에 결합된 E2 효소에 의해 다중 유비퀴틴화가 일어날 수 있을 만큼 충분히 근접하게 위치하게 되며, 이를 통해 POI는 프로테아좀을 통한 분해 대상으로 표시됩니다.
소분자 표적 분해제의 정밀한 설계는 성공적인 단백질 분해에 매우 중요합니다. 리간드와 가교제의 사소한 변화조차도 POI 또는 E3 리가제와의 결합에 영향을 미칠 수 있습니다. 따라서 각 구조를 미세하게 변형한 수많은 유사체를 합성하고, 세포 내에서 스크리닝하여 표적 분해에 최적의 분해제를 선정합니다.
당사의 분해제 빌딩 블록은 합성 과정을 간소화하기 위해 표적 리간드와 공유 결합을 형성할 수 있는 펜던트 작용기를 가진 가교제-E3 리간드 접합체 모음입니다. 일련의 빌딩 블록에 동일한 작용기가 존재하므로, 하나의 표적 리간드를 여러 분해제 빌딩 블록에 동시에 접합시켜 라이브러리를 손쉽게 생성하고 후속 스크리닝을 수행할 수 있습니다.
당사 단백질 분해제의 장점
- 호환성: 링커는 표적 리간드에 존재하는 일반적인 기능기와 결합합니다
- 분자 설계: 링커와 리간드의 전략적인 조합 다양성이 표적 분해제 설계를 돕습니다
- 합성 시간 단축: E3 리간드-크로스링커 접합체는 디그레이더 합성에 소요되는 시간을 단축시킵니다
- 라이브러리 생성: 동일한 결합 부위를 가진 분해제 빌딩 블록을 사용하면 병렬 합성을 통해 여러 분해제를 동시에 생성할 수 있습니다
PROTAC®은 Arvinas Operations, Inc.의 등록 상표이며, 라이선스 하에 사용됩니다.