Simulación de procesos asépticos (APS)

Simulación de Proceso Aséptico (APS) Procedimiento

Una APS bien diseñada garantiza la representación de todas las manipulaciones asépticas realizadas durante la producción. Estas incluyen la preparación y el montaje de los envases de producto, la transferencia de los envases de producto a la zona de llenado y todos los pasos posteriores desde el filtro esterilizador hasta la liberación del producto, incluido el envasado en envases de producto terminado.

Después del llenado, los envases de producto terminado con medio deben incubarse a continuación para detectar el crecimiento microbiano. Se espera que los envases con contaminación muestren evidencias observables de crecimiento microbiano tras una incubación adecuada.

Todos los pasos previstos para la fabricación aséptica deben reproducirse en la simulación, incluidos el muestreo y la dilución del producto final. Los APS también van acompañados de un control de la superficie y del aire en la zona crítica de producción.

Medios de cultivo para Simulación de Proceso Aséptico (APS)

Los medios de cultivo utilizados en APS deben soportar el crecimiento de una amplia variedad de microorganismos, incluyendo bacterias aerobias, levaduras y mohos (medio no selectivo). El medio de digestión de caseína de soja (SCDM), también conocido como caldo de triptona de soja (TSB), es el medio más común utilizado en pharma APS debido a su baja selectividad, propiedades promotoras del crecimiento, alta solubilidad y claridad del medio.

Durante la selección del medio, las pruebas de promoción del crecimiento se utilizan para garantizar que el medio favorece el crecimiento de microorganismos. Se trata de un control esencial para el APS, ya que el resultado deseado de "ausencia de crecimiento" sólo es válido si se demuestra la capacidad del medio para favorecer el crecimiento microbiano. Los organismos que deben someterse a prueba se indican en la farmacopea.

Para las pruebas de esterilidad en líneas de llenado aséptico de bebidas, el medio más utilizado es el medio Linden Grain (LGM). LGM proporciona un caldo sensible y nutritivo para microorganismos (por ejemplo, levaduras, mohos, bacterias). El pH se ajusta para que coincida con el pH de la bebida que se llena a través de la línea. Después de la incubación, la turbidez causada por la contaminación microbiana se puede comprobar fácilmente debido al color claro, amarillo claro de LGM.

Condiciones de incubación para Simulación de Proceso Aséptico (APS)

La temperatura de incubación debe ser adecuada para la recuperación de la carga biológica y los aislados ambientales. Para cumplir la normativa, los recipientes llenos de medios se incuban en condiciones adecuadas, normalmente durante 14 días. Un procedimiento habitual consiste en utilizar dos temperaturas 7 días 20-25 °C y 7 días 30-35 °C en secuencia. Este proceso en dos etapas proporciona una oportunidad para el crecimiento fúngico, antes de que las placas se vean desbordadas por el crecimiento bacteriano.

Frecuencia de Simulación de Proceso Aséptico (APS)

Normalmente los APS deben repetirse dos veces al año en la producción farmacéutica, una vez al año en la industria de bebidas, por turno y proceso. Se deben realizar tres APS en tres días distintos para calificar inicialmente un proceso aséptico antes de iniciar la producción. Además, APS debe llevarse a cabo siempre que se realicen cambios significativos en el proceso aséptico (por ejemplo, cambios en el personal, los componentes o el equipo) y siempre que haya pruebas de un fallo en el mantenimiento de la esterilidad del producto.

Una suposición que se hace durante APS es que todos los demás factores que podrían afectar a la esterilidad del producto, como la esterilidad de los envases y cierres, y la eficacia del equipo y las etapas de filtración, son satisfactorios y se validan por separado. Los resultados de los ensayos APS demuestran la probabilidad de que se produzca contaminación unitaria a lo largo del proceso normal de llenado.