무균 공정 시뮬레이션(APS)

무균 공정 시뮬레이션(APS) 절차

잘 설계된 APS는 생산 중에 수행되는 모든 무균 조작을 재현합니다. 여기에는 제품 용기의 준비 및 조립, 제품 용기를 충전 구역으로 옮기는 작업, 멸균 필터에서 완제품 용기로의 포장을 포함한 제품 출시까지의 모든 단계가 포함됩니다.

충진 후에는 미생물 성장을 위해 배지를 넣은 완제품 용기를 배양해야 합니다. 오염이 있는 용기는 적절한 배양 후 미생물 성장의 관찰 가능한 증거를 보여야 하며, 최종 제품의 샘플링 및 희석을 포함하여 무균 제조를 위한 모든 단계를 시뮬레이션에서 재현해야 합니다. 또한 중요한 생산 영역의 표면 및 공기 모니터링도 함께 수행합니다.

무균 공정 시뮬레이션(APS)을 위한 배양 배지

APS에 사용되는 배양 배지는 호기성 박테리아, 효모 및 곰팡이(비선택적 배지)를 포함한 다양한 미생물의 성장을 지원해야 합니다. 트립톤 콩 국물(TSB)이라고도 하는 대두 카제인 분해 배지(SCDM)는 제약는 낮은 선택성, 성장 촉진 특성, 높은 용해도 및 배지의 투명성으로 인해 가장 많이 사용됩니다.

배지 선택 시 성장 촉진 테스트는 배지가 미생물 성장을 지원하는지 확인하기 위해 사용됩니다. 이는 미생물 성장을 지원하는 배지의 능력을 입증해야만 "성장 없음"이라는 원하는 테스트 결과가 유효하기 때문에 필수적인 제어입니다. 테스트할 유기체는 약전에 명시되어 있습니다.

무균 음료 충전 라인의 멸균 테스트에 가장 널리 사용되는 배지는 린덴 그레인 배지 (LGM)입니다. LGM은 미생물(예: 효모, 곰팡이, 박테리아)을 위한 민감하고 영양가 있는 국물을 제공합니다. 라인을 통해 채워지는 음료의 pH에 맞게 pH가 조정됩니다. 배양 후 미생물 오염으로 인한 탁도는 LGM의 투명하고 밝은 노란색으로 쉽게 확인할 수 있습니다.

무균 공정 시뮬레이션(APS)을 위한 배양 조건

배양 온도는 생물 부담 및 환경 분리물의 회수에 적합해야 합니다. 규정 준수를 위해 배지가 채워진 용기는 적절한 조건에서 보통 14일 동안 배양됩니다. 일반적인 절차는 20~25°C에서 7일간, 30~35°C에서 7일간 두 가지 온도를 순차적으로 사용하는 것입니다. 이 2단계 과정은 접시가 박테리아의 성장에 압도되기 전에 곰팡이가 성장할 수 있는 기회를 제공합니다.

무균 공정 시뮬레이션(APS) 빈도

일반적으로 제약 생산에서는 1년에 2회, 음료 산업에서는 1년에 1회, 교대 및 공정별로 APS를 반복해야 합니다. 생산을 시작하기 전에 무균 공정의 초기 검증을 위해 3일에 걸쳐 3회의 APS를 실시해야 합니다. 또한 무균 공정에 중대한 변경이 있을 때마다(예: 인력, 구성품 또는 장비 변경), 제품 멸균 유지에 실패했다는 증거가 있을 때마다 APS를 실시해야 합니다.

APS 시 가정하는 것은 용기와 마개의 멸균, 장비 및 여과 단계의 효율성 등 제품 멸균에 영향을 미칠 수 있는 다른 모든 요소가 만족스럽고 개별적으로 검증된다는 것입니다. APS 시험 결과는 일반적인 충전 프로세스 전반에 걸쳐 단위 오염이 발생할 가능성이 얼마나 되는지 보여줍니다.