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主页应用制药和生物制药生产基因疗法生产病毒载体的特性分析与生物安全

病毒载体的特性分析与生物安全

基因疗法和基因修饰细胞疗法的开发者为全球患者提供了挽救生命的治疗方案。随着新产品陆续进入临床研究阶段，在将这些产品用于患者之前，进行生物安全测试和特性分析对于消除安全隐患至关重要。此外，及时识别工艺或商业化方面的挑战也至关重要，这样才能充满信心地将亟需的疗法快速、安全地推向市场。

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关于临床和商业基因疗法的生物安全性和特性鉴定测试的示意图

基因治疗产品的独特性意味着，传统的检测和表征方法并不总是适用于腺相关病毒（AAV）、逆转录病毒/慢病毒或腺病毒等病毒载体。开发人员会结合常规方法和定制方法，全面分析其新疗法的身份、效力、安全性和稳定性。众所周知，完整的方法开发和验证会延长项目时间。

近期推出的一种创新且更具灵活性的“平台”方法，为开发者提供了速度与定制化之间的更好平衡。以 BioReliance® 基因治疗服务为例，其特色在于提供预先开发的检测方法，这些方法已被纳入全球各地的监管申报文件中。这些检测方法在开发和验证过程中已允许对特定参数（例如目标基因）进行定制，从而能够采用简化的验证流程。 开发者可探索这些机遇，并了解平台化方法如何缩短产品上市时间。

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原材料

对于许多新型疗法，尤其是细胞疗法，在生产过程中很难完全剔除源自人类或动物的产物。如果生产过程中使用了这些材料，则必须对其进行彻底检测，以确保不含外来病原体。

细胞库

用于生产生物疗法的细胞库必须按照生物制品监管指南进行全面表征，并经过检测以确保不含外来病原体。此类检测可能包括细胞类型的验证、细菌、真菌、支原体及可能的分枝杆菌检测、广谱病毒检测、特定病毒检测以及逆转录病毒检测。

未纯化原料

对未纯化原料（可能包括转染后的生产细胞）的检测应包括身份验证，并可能涉及目标基因的确认。在此阶段还应测定载体的滴度。同时应确认不存在具有复制能力的病毒载体。针对该物料，应进行微生物（如细菌、真菌和支原体）检测，以及针对杂质病毒的广谱特异性检测。

工艺放行

与传统生物制药和无包膜病毒载体（如AAV和腺病毒）不同，逆转录病毒和慢病毒等包膜病毒载体无法对其生产工艺主张病毒清除。在不影响产品的情况下，无法分离或灭活潜在的病毒污染物。 然而，对于无包膜病毒载体，可在生产工艺中纳入病毒灭活和去除步骤，且许多此类工艺均可宣称实现病毒减少。

纯化原料药

纯化原料药应包括身份验证，例如目标基因的确认和AAV血清型的确认。在此阶段，对传染性滴度、基因组滴度及效价进行定量测定是合适的。还应确认不存在微生物污染和具有复制能力的载体。建议同时验证是否存在残留产品和工艺杂质。

最终产品

必须确认最终载体产品的同质性。该检测可包括目标基因的测序、感染滴度、基因组滴度及效价检测。还应分析无菌性及内毒素水平。此外，应测定最终产品的特性，包括载体聚集、pH值、渗透压、外观及颗粒物。

工作流程

一名医疗专业人员正在向一个家庭讲解基因疗法

基因疗法生产

基因疗法的兴起正推动着创新的快速发展，但制造商在将新疗法推向市场时面临着复杂的挑战

病毒载体上游处理以矩形主体表示，其角部呈圆角，中心处有一个椭圆形开口。天线由一条笔直的垂直线组成，末端有一个小圆点。

在上游工艺环节做出正确的决策，不仅会影响病毒载体的滴度，还会影响下游工艺、时间安排以及监管部门的批准

“病毒载体下游处理”是一幅紫色线条画，描绘了一个极简风格的机器人，其身体呈矩形，腿部粗短，顶部有一根天线，背景为白色。

高效的病毒纯化工艺可以提高产率、缩短患者用药等待时间，并降低生产成本

这是一种用于病毒载体生产的单次使用无菌过滤系统工艺。

要开发出具有商业可行性的基因疗法，需要具备高水平的应用和监管专业知识

这是一条装有三个罐子的传送带，中间那个罐子是由一家病毒载体合同研发与制造企业通过机器灌装的。

CDMO 合作关系在推进临床研发管线和实现成功商业化方面发挥着关键作用

相关服务
病毒载体CTDMO服务
Millipore® CTDMO 服务提供病毒载体开发和生产，以推动细胞和基因疗法的发展。