La plataforma de reducción de la viscosidad: excipientes reductores de la viscosidad para formulaciones proteicas

Un agente reductor de la viscosidad es una sustancia que disminuye la viscosidad de un fluido. En las soluciones proteicas, estos agentes actúan reduciendo las interacciones intermoleculares entre las moléculas de proteína. Esto resulta fundamental en las formulaciones de alta concentración, en las que el aumento de las interacciones puede dar lugar a la formación de aglomerados, a una viscosidad elevada o a la agregación de proteínas. Mediante la incorporación de agentes reductores de la viscosidad, los fabricantes pueden obtener soluciones más fluidas y manejables que facilitan su manipulación y administración, especialmente en el caso de las inyecciones subcutáneas.

El uso de combinaciones patentadas de excipientes reductores de la viscosidad que forman parte de la Plataforma de Reducción de la Viscosidad ofrece varias ventajas: la reducción de la viscosidad de la solución proteica mejora la procesabilidad, lo que favorece un procesamiento posterior más eficiente —por ejemplo, mediante la filtración de flujo tangencial (TFF)— y permite alcanzar concentraciones más elevadas en la formulación final; las combinaciones específicas de agentes reductores de la viscosidad ayudan a mantener la estabilidad de las proteínas incluso a altas concentraciones, en las que suelen producirse agregaciones; y las soluciones de menor viscosidad son más fáciles de inyectar y reducen el dolor en el lugar de la inyección, lo que contribuye a una mejor experiencia del paciente, a opciones de administración más cómodas y a un mejor cumplimiento terapéutico.

Entre los aditivos reductores de viscosidad recomendados se incluye una gama de excipientes que han demostrado su eficacia en formulaciones proteicas y que forman parte de nuestra oferta de la Plataforma de Reducción de la Viscosidad. Se ha demostrado que la combinación de diferentes grupos funcionales, aminoácidos y agentes aniónicos permite lograr una reducción de la viscosidad y una estabilidad de las proteínas superiores en comparación con los excipientes utilizados de forma individual. La combinación de excipientes más adecuada debe seleccionarse en función de la proteína específica y de los requisitos de la formulación.

La elección del agente reductor de la viscosidad adecuado implica tener en cuenta varios aspectos: comprender las características específicas de la proteína, definir la viscosidad deseada y la vía de administración prevista (incluidos los niveles de viscosidad viables), así como los procedimientos de ensayo para evaluar los excipientes y las combinaciones de excipientes adecuados que permitan lograr el efecto reductor de la viscosidad requerido. Dado que cada proteína y cada formulación proteica son diferentes, se recomienda realizar un proceso de selección.

Al reducir las interacciones intermoleculares entre diferentes moléculas proteicas, muchos excipientes reductores de la viscosidad también pueden afectar a las interacciones intramoleculares dentro de la molécula proteica. Dado que la función terapéutica de la proteína depende en gran medida de su estructura —la cual, a su vez, depende en gran medida de las interacciones dentro de la cadena proteica—, cualquier cambio en esos enlaces intramoleculares puede provocar un desdoblamiento (parcial) y la pérdida de la funcionalidad de la proteína. Las combinaciones de agentes reductores de la viscosidad que forman parte de la Plataforma de Reducción de la Viscosidad fueron evaluadas con éxito en cuanto a su efecto reductor de la viscosidad y su capacidad para mantener la estabilidad de la proteína.