Estrategias de formulación de líquidos

La solubilidad es un requisito previo para garantizar la biodisponibilidad y el efecto terapéutico deseado. Dado que se calcula que entre el 70 y el 90 % de los fármacos actualmente en desarrollo son poco solubles en agua, encontrar soluciones adecuadas para superar este reto es cada vez más importante y urgente.

• La solubilidad y la estabilidad de las moléculas pequeñas pueden abordarse con una variedad de técnicas que incluyen la formulación y el procesamiento de API.
• El procesamiento de API se realiza en fases tempranas del desarrollo de fármacos y aprovecha estrategias como formación de sales y cocristales para mejorar las propiedades del API, incluida la solubilidad mejorada.
• Entre los excipientes más versátiles utilizados en formulaciones líquidas se encuentran las ciclodextrinas y los tensioactivos.
  • Los tensioactivos estabilizan las emulsiones o suspensiones y también pueden mejorar la solubilidad. Existen nuevos enfoques, como los sistemas de administración de fármacos autoemulsionables.
  • Las ciclodextrinas pueden utilizarse para mejorar tanto la solubilidad como la estabilidad de los principios activos.
    
  • Además de su aplicación como contraión en sales, la meglumina también se puede utilizar como excipiente funcional para mejorar la solubilidad del API, mejorar su estabilidad y ajustar el valor del pH.

Las preparaciones parenterales son formulaciones de alto riesgo. Debido a su vía de administración, la posibilidad de que las contaminaciones causen daños es mayor en comparación con otras vías de administración como la oral o la tópica.

• Se aplican normativas estrictas y el fabricante final del medicamento debe tomar medidas de precaución para minimizar el riesgo en toda la producción, seleccionar las materias primas adecuadas y reducir los niveles de biocarga.
• Los excipientes pueden utilizarse para optimizar los procesos, proteger, apoyar y mejorar la estabilidad y la biodisponibilidad, modular la liberación del API y mejorar la eficacia del fármaco. Para aplicaciones inyectables, considerar cómo minimizar los riesgos de los excipientes es muy importante.

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La formulación de medicamentos oftálmicos presenta retos únicos. Para garantizar la seguridad, tolerabilidad y eficacia del medicamento es necesario equilibrar adecuadamente múltiples factores, como la tonicidad, el pH y la viscosidad. Paralelamente, debe garantizarse una baja carga biológica durante toda la vida útil y el periodo de uso.

• Los excipientes desempeñan un papel importante en formas de dosificación oftálmicas, lo que tiene un impacto directo en los parámetros críticos del proceso y en los atributos críticos de calidad. Los polímeros son especialmente adecuados para las formas farmacéuticas oftálmicas, ya que ofrecen varias ventajas importantes.
• El alcohol polivinílico (PVA) ofrece muchas ventajas para las formulaciones oftálmicas. Este excipiente puede utilizarse para diferentes aplicaciones, como la retención en la cavidad ocular y la solubilidad, y es compatible con una gama de otros excipientes.

Las formulaciones farmacéuticas, especialmente las líquidas y semisólidas, son susceptibles de sufrir una contaminación microbiana no deseada. Si no se toman medidas preventivas, esto afectará gravemente a la vida útil del producto y a la seguridad de las patentes. Los conservantes pueden utilizarse para proteger las fórmulas de la contaminación, así como para garantizar la vida útil necesaria.

• La selección del mejor conservante para una formulación específica requiere la consideración de muchos factores.
• El cloruro de benzalconio se utiliza con frecuencia como conservante por su amplia actividad antimicrobiana y su amplio rango de pH. Se utiliza en formulaciones oftálmicas, así como en indicaciones transmucosas, óticas, tópicas y de inhalación.
• Alcohol bencílico es un conservante utilizado en inyecciones y aplicaciones tópicas, orales y óticas. También se utiliza como estabilizador y, debido a sus propiedades anestésicas, puede utilizarse para reducir el dolor de la inyección.
• El metilparabeno suele utilizarse como conservante en combinación con el propilparabeno o el 4-hidroxibenzoato de propilo. Las sales de parabeno, como la sal sódica de metilparabeno, tienen mejor solubilidad en agua y, como tales, pueden preferirse en las formulaciones.
• El ácido benzoico y los benzoatos de sodio se utilizan en aplicaciones farmacéuticas y alimentarias de bajo riesgo. El benzoato sódico tiene una solubilidad en agua mucho mayor y, como resultado, se utiliza en un gran número de productos, incluido un alto porcentaje de preparados líquidos orales.

Los procesos de fabricación deben diseñarse para comercializar nuevas terapias de forma más rápida y rentable. Una de las claves de la eficiencia del flujo de trabajo es evitar las interrupciones de los procesos, las desviaciones de la calidad y los riesgos para la seguridad de los operarios.

• El apelmazamiento y la aglomeración de los productos químicos, la formación de polvo y los laboriosos procesos de pesaje reducen la eficiencia. Soluciones como las materias primas granuladas, que fluyen libremente y tienen un comportamiento de apelmazamiento reducido, pueden mejorar la procesabilidad, acelerar la producción y aumentar la seguridad de los operarios.
• Envasados innovadores como el pesaje del tamaño adecuado, las bolsas de transferencia de polvo de un solo uso y las soluciones especiales para sales higroscópicas pueden simplificar los procesos y agilizar la fabricación.

Una formulación líquida oral de sabor desagradable o amargo dará lugar a un escaso cumplimiento por parte del paciente, especialmente entre los pacientes pediátricos. Enhancing the taste of these formulations requires consideration of many factors including sweetness potency, flavor, mouthfeel, and aftertaste, as well as ensuring safety and stability.

• Masking the bitterness of APIs and improving the sweetness profile of the formulation is a highly effective approach to increase acceptance of the final dosage form

Los folatos son una vitamina B esencial utilizada para promover la salud y el bienestar. Sin embargo, la estabilidad del folato, incluida su forma sintética ácido fólico, se ve comprometida por la oxidación, lo que supone un reto para las formulaciones líquidas de la vitamina.

• Arcofolin^® es un L-5-metiltetrahidrofolato patentado que tiene estabilidad a largo plazo en solución. Es directamente biodisponible en su forma activa, se absorbe más rápidamente y no enmascara una deficiencia de vitamina B12.