Facteur de nécrose tumorale-α human

Le facteur de nécrose tumorale-α (TNF-α), également appelé cachectine, se présente sous la forme d′une protéine liée aux membranes de 26 kDa, qui est ensuite clivée par l'enzyme de conversion du TNF-α (TACE) avec libération d′un monomère soluble de 17 kDa qui forme des homotrimères dans la circulation. Le TNF-α intervient dans l′activité antitumorale, la modulation immunitaire, l′inflammation, l′anorexie, la cachexie, le choc septique, la réplication virale et l′hématopoïèse. Il est exprimé par un grand éventail de cellules, et présente de nombreux agents inducteurs et suppresseurs. Le TNF-α est principalement produit par les macrophages en réponse à des agressions d′ordre immunologique du type bactéries (lipopolysaccharides), virus, parasites, mitogènes et autres cytokines. Le TNF-α est cytotoxique pour de nombreuses cellules transformées (cf son activité homonyme) mais, dans les cellules diploïdes normales, il peut stimuler la prolifération (fibroblastes), la différenciation (cellules myéloïdes) ou l′activation (neutrophiles). Il présente également des effets antiviraux contre les virus à ADN et à ARN et induit la production de plusieurs autres cytokines. Même si le TNF-α est utilisé dans des essais cliniques comme agent antitumoral, les produits du type cytokine, facteur de croissance et hormone vendus par Sigma sont réservés aux activités de recherche. Le TNF-α et le TNF-β (LT-α), une molécule apparentée, partagent une grande homologie structurale avec 28 % de séquence d′acides aminés identique, et ils activent tous deux les mêmes récepteurs du TNF, à savoir TNFR1 et TNFR2. La séquence d′acides aminés des TNF-α humain et de souris sont identiques à 79 %. Contrairement au TNF-α humain, celui de la souris est N-glycosylé.

Le facteur de nécrose tumorale-α (TNF-α), également appelé cachectine, se présente sous la forme d′une protéine liée aux membranes de 26 kDa, qui est ensuite clivée par l'enzyme de conversion du TNF-α (TACE) avec libération d′un monomère soluble de 17 kDa qui forme des homotrimères dans la circulation. Le TNF-α intervient dans l′activité antitumorale, la modulation immunitaire, l′inflammation, l′anorexie, la cachexie, le choc septique, la réplication virale et l′hématopoïèse. Le TNF-α est cytotoxique pour de nombreuses cellules transformées (cf son activité homonyme) mais, dans les cellules diploïdes normales, il stimule la prolifération (fibroblastes), la différenciation (cellules myéloïdes) ou l′activation (neutrophiles). Il présente également des effets antiviraux contre les virus à ADN et à ARN et induit la production de plusieurs autres cytokines.

Tumor Necrosis Factor-α (TNF-α) is a potent pro-inflammatory cytokine that plays a role in the rheumatoid arthritis pathology, psoriatic arthritis (PsA) and psoriasis. It stimulates interleukins IL-1 and IL-6. Polymorphism in the TNF-α gene is associated with destructive arthropathy in PsA. The post-translational modifications in TNF-a is crucial for its functionality.

The specific activity was determined by the dose-dependent cytotoxity of the TNF alpha sensitive cell line L-929 in the presence of actinomycin D.

Tumor Necrosis Factor-α (TNF-α) human has been used

• In induction of netting neutrophils by anti-neutrophil cytoplasmic antibody and to study its effect on platelet activation and formation of monomeric C-reactive protein.
• To study the effect of TNF-α on miR-221 and fractalkine expression.
• To induce inflammatory cell responses.
• In NF-κB luciferase reporter assay.

Tumor Necrosis Factor-a human has been used:

• as a permeability inducing agent for endothelial cell monolayer permeability assay
• as a reactive oxygen species inducer in primary rat cardiac microvascular endothelial cells (RCMVECs)
• in the activation of nuclear factor kappa B (NF-κB) in human embryonic kidney cells (HEK293), neuroblastoma SH-SY5Y cells and HeLa cells
• in the stimulation of the human keratinocyte cell line(HaCaT) and human coronary artery endothelial cells (HCAECs)

The TNFα (tumor necrosis factor α) gene is mapped to human chromosome 6p21.33. TNFα is a member of TNF superfamily. TNF-α has a palmitoyl group in the cysteine residue and is phosphorylated in the transmembrane region serine residue.

Tumor Necrosis Factor-α (TNF-α) is expressed in human HEK 293 cells and has been shown to be predominantly a glycosylated, non-covalently linked homotrimer with a molecular mass of 51 kDa (gel filtration). Production in human 293 cells offers authentic glycosylation. Glycosylation contributes to stability in cell growth media and other applications.