MG-132

Le MG-132, en solution prête à l′emploi a été utilisé pour inhiber le protéasome de divers systèmes, notamment :

• Dans des cellules hTERT-RPE1 et HeLa : Osorio-Zambrano, W.F. et al., PLoS One, 10(12), e0144434 (2015)
• Dans des cellules de cancer d′hypopharynx humain FaDu : Kim, S.-Y. et al., Autophagy, 14(3), 385-403 (2018)
• Dans des cellules HEK293 : Chen, Q. et al., Cell Reports, 22(11), 2860-2872 (2018).
• Dans des cardiomyocytes de rats nouveaux-nés : Turkieh, A. et al., Cell Death Dis., 10(8), 608 (2019)
• Dans des cellules souches neurales d′adulte : Morrow, C.S. et al., Cell Stem Cell, 26(4), 558-568.e9 (2020).

Inhibiteur puissant de protéasome, perméable aux membranes. Induit l′excroissance des neurites dans les cellules PC12 à une concentration de 10 μM. Bloque le clivage de la poly(ADP-ribose) polymérase et l′apoptose des thymocytes. L′inhibition des protéasomes induit une accumulation d′ARNm de protéines de choc thermique, l'activation des protéines de choc thermique et une thermotolérance accrue dans divers types de cellules ; toutefois une telle inhibition active également JNK-1, qui initie une apoptose en réponse au stress des cellules.

Le MG-132, aussi connu sous le nom de carbobenzoxy-Leu-Leu-leucinal, est un aldéhyde peptidique qui joue un rôle vital dans l′inhibition de l′activité protéolytique du complexe du protéasome 26S. Le MG-132 retarde la croissance des cellules HeLa en facilitant l′arrêt du cycle cellulaire et l′apoptose. L′application d′un traitement au MG-132 à des cellules HepG2 et HeLa déclenche un accroissement de l′expression de l′ARNm MCPIP1, qui à son tour accroît la concentration de la protéine MCPIP1. La protéine MCPIP1 est impliquée dans la régulation négative de l′activation des macrophages et la différenciation de plusieurs types de cellules, notamment les pré-adipocytes, les cellules neuroprogénitrices et les précurseurs d′ostéoclastes. Le MG-132 stimule la réduction de la dopamine et la dégénérescence dopaminergique nigrale dans les modèles de culture cellulaire et les modèles animaux de la maladie de Parkinson.

Le MG-132 est un puissant inhibiteur des protéasomes qui inhibe également les calpaïnes et les cathepsines lysosomales. Le MG-132 est l′un des premiers inhibiteurs de protéasome à avoir été développé. Il est couramment utilisé dans les études d′inhibition de protéasomes du fait de sa grande efficacité, de sa sélectivité élevée et de sa réversibilité rapide. Le mécanisme d′inhibition des protéasomes du MG-132 implique la formation d′hémiacétaux avec des groupements hydroxyle de résidus de thréonine de site actif.

Le MG-132, en solution prête à l′emploi se présente sous la forme d′une solution 10 mM (1 mg/210 μl) dans du DMSO filtrée sur un filtre de 0,2 μm.