Tamoxifène

Le tamoxifène (TC), un modulateur sélectif des récepteurs des œstrogènes (SERM), est utilisé contre le cancer du sein chez l'homme et la femme. Il sert également d'agent prophylactique contre le cancer du sein chez la femme. Cet inhibiteur de la protéine kinase C et facteur anti-angiogénique est une prodrogue qui est métabolisée pour activer les métabolites 4-hydroxytamoxifène (4-OHT) et endoxifène par les isoformes CYP2D6 et CYP3A4 du cytochrome P450. Dans le cancer du sein, l'activité de répression génique du tamoxifène contre le gène ERBB2 est dépendante de la PAX2. Le tamoxifène bloque la production du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) stimulée par l'œstradiol dans les cellules tumorales mammaires. Les patients atteints de tumeurs positives au récepteur des œstrogènes sont davantage susceptibles de tirer profit du tamoxifène. Il a un effet à la fois agoniste et antagoniste vis-à-vis des œstrogènes en se liant sélectivement aux récepteurs des œstrogènes de différentes parties du corps.

Ce dérivé de triphényléthylène non stéroïdien supprime la croissance tumorale et a été décrit comme un agent cancérigène et tératogène chez les animaux. Le tamoxifène pourrait aussi protéger les os contre la perte osseuse due à une carence œstrogénique et abaisser le cholestérol plasmatique ; il a également été impliqué dans la carcinogenèse hépatique chez le rat. Parmi ses autres effets, on peut citer la réduction du taux plasmatique du facteur de croissance analogue à l'insuline, l'induction de la sécrétion de facteur de croissance transformant β par les cellules environnant les cellules cancéreuses et l'inhibition de la peroxydation des lipides membranaires, probablement en diminuant la fluidité des membranes.

Le tamoxifène a été utilisé :

• dans un test au (3-(4,5-diméthylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxyméthoxyphényl)-2-(4-sulfophényl)-2H-tétrazolium), ou MTS, et un test de coloration au cristal violet pour accéder à la viabilité cellulaire.
• pour induire l'ablation de Dicer chez des souris du type Dicer conditionnel, afin d'étudier les effets de l'absence de Dicer sur la différenciation et la fonction des adipocytes.
• pour étudier ses effets biologiques sur une lignée cellulaire Jurkat résistant au glucocorticoïdes (GC), dérivée d'une leucémie lymphoblastique aiguë à cellules T (T-ALL).
• pour étudier les effets physiologiques d'un traitement par tamoxifène sur la zone préoptique (POA) de l'hypothalamus avec médiation par le récepteur alpha des œstrogènes (ERα) chez la souris.
• pour induire une activité recombinase Cre en vue de la manipulation d'un gène.
• pour faciliter la recombinaison de l'allèle ect2^flox dans des organes de souris.
• pour étudier ses effets sur l'activation microgliale induite par les lipopolysaccharides (LPS).

Estrogen antagonist in mammary gland. Blocks estradiol-stimulated VEGF production in breast tumor cells. Protein kinase C inhibitor.

Protein kinase C inhibitor. Induit l′apoptose des lignées cellulaires de gliome malin humain. Tamoxifen and its metabolite 4-hydroxytamoxifen are selective estrogen response modifiers (SERMs) that act as estrogen antagonists in mammary gland. Blocks estradiol-stimulated VEGF production in breast tumor cells.

This compound is a featured product for ADME Tox research. Pour en savoir plus sur les petites molécules bioactives destinées à d'autres domaines de recherche, rendez-vous sur sigma.com/discover-bsm.

Le tamoxifène est relativement stable. Stockée après dessiccation entre 2 et 8 °C et à l'abri de la lumière, la poudre est stable pendant au moins deux ans.

Tamoxifen is soluble in chloroform at 50 mg/ml and yields a clear, colorless to faint yellow solution. It is also soluble in methanol, ethanol, 2-propanol and propylene glycol. Stock solutions of tamoxifen can also be prepared in DMSO at 10 mM. < Solutions are sensitive to UV light, and DMSO solutions are stable when stored at -20° C in the dark.

Le produit n'est pas conditionné en milieu stérile.