ADC製造：結合

開発

ADC候補化合物の初期開発には、以下の要素が含まれます：

• 抗体。これには、モノクローナル抗体（mAb）、二重特異性抗体（BsAb）、抗原結合断片（Fab）、またはその他の形式が含まれます。
• 患者への投与後、ADCの安定性を維持し、所望の放出動態を実現し、ペイロードの損失を防ぐための様々なリンカー。
• 低分子化合物、タンパク質毒素、生物活性ペプチド、酵素、放射性核種などを含む、さまざまなクラスのペイロード。
• 高い薬物-抗体比（DAR）、より広い治療指数、および薬効の向上を実現するために必要な、複数のADC可溶化剤。

開発スケジュールを遵守し、前臨床および臨床開発に進めるための最適な選択肢を特定するには、効率的な結合工程と複数の ADC 候補の生成が不可欠です。

開発の初期段階から、ADCの製造はスケーラビリティを念頭に置いて設計されるべきである。ベンチスケールから大規模生産へと容易にスケールアップできる適切な技術や設備を選択することで、臨床および商業規模のGMP生産への移行が円滑になる。同様に、封じ込め対策も当初から最優先事項とすべきである。これは、高い細胞毒性を持つHPAPIを封じ込め、作業者や製造環境を潜在的な汚染から保護する必要があるためである。

製造

ADCの開発および製造全般を通じて、シングルユース技術を活用することで、プロセスの柔軟性を高め、交差汚染のリスクを排除することができます。ただし、導入に先立ち、使用するシングルユース技術がADCのコンジュゲーション工程で使用される有機溶媒と化学的に適合していることを確認することが極めて重要です。 抽出物および溶出物（E&L）は、医薬品の安全性、同一性、効力、品質、および純度を変化させる可能性があるため、ADCに対するリスクとして考慮する必要があります。E&Lのリスク評価および規制順守を支援するためには、データに基づいたリスクベースのアプローチが推奨されます。

ADCの製造および大規模な結合工程におけるその他の考慮事項には、以下が含まれます。

• 事業の継続性を維持し、プロセスの中断を防ぐため、mAbやリンカー・ペイロードを含む原材料の安定した供給と確実なリードタイムを確保すること。
• 堅牢で漏れのない容器を使用し、コンジュゲーションの成功確率を高める。
• 温度やpHなどの主要なプロセスパラメータを一貫して混合、監視、制御することで、結合効率とプロセスの堅牢性を向上させる。
• mAbおよびADCの品質を損なう可能性のある液だれを最小限に抑えつつ、試薬を正確かつ安全に添加できるよう、封じ込め戦略および機器選定において人間工学を考慮する。

開発および製造の全段階におけるADCコンジュゲーションの課題に対処するために設計された当社のソリューションをご覧ください：

• 製造および製剤化に必要な高品質な化学薬品、必須原料、および緩衝液、pH調整剤、溶媒、界面活性剤、安定化剤などの賦形剤。350種類以上の化学薬品について、当社のEmprove®プログラムを通じて包括的な文書化が行われており、リスク評価を迅速化します。
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