UNC1999

UNC1999は、リジンメチルトランスフェラーゼであるEZH2およびEZH1の両方に対する、経口投与可能な選択的阻害剤です。

ヒストンH3のリジン27（H3K27）のメチル化により遺伝子発現を抑制するポリコーム抑制複合体2（PRC2）は、EZH1またはEZH2を触媒サブユニットとして含み、EZH1は分裂細胞と非分裂細胞の両方にみられますが、EZH2は活発に分裂している細胞にのみみられます。 UNC1999は、EZH2およびEZH1の両方のリジンメチルトランスフェラーゼの経口投与可能な選択的阻害剤であり、IC₅₀は、EZH2に対して<10 nM、EZH1に対して45 nMです。UNC1999は、野生型とY641N変異型 EZH2メチルトランスフェラーゼの両方の活性を強力に抑制し、その差は5倍未満です。また、Y641点変異を有するびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）細胞を選択的に殺傷します。 他の15のリジン、アルギニンおよびDNAメチルトランスフェラーゼと比較して、EZH2およびEZH1に対して選択的でした。 UNC1999は、補因子S-アデノシルメチオニン（SAM）と競合的であり、ペプチド基質とは競合的ではありません。 UNC1999は、EZH2とEZH1の両方を阻害するため、PRC2 – EZH2とPRC2 – EZH1の両方がH3K27のメチル化に寄与する疾患において、EZH2選択的阻害剤よりも潜在的な利点があります。

詳細については、Structural Genomics Consortium（SGC）ウェブサイトのUNC1999プローブの概要をご参照ください。

UNC2400は、アクティブプローブUNC1999のネガティブコントロールです。 SGCからネガティブコントロールのサンプルを依頼するには、 ここをクリックしてください。

エピジェネティックな標的に対する他のSGC化学プローブにつきましては、次のサイトをご参照ください。sigma.com/sgc

UNC1999は、Structural Genomics Consortium（SGC）との提携を通じて使用できるエピジェネティック化学プローブです。詳細情報及び他のSGCエピジェネティックプローブをご覧になるには、sigma.com/SGCにアクセスしてください。

本化合物は、遺伝子制御研究用製品です。さらに遺伝子制御研究用製品をご覧になりたい場合は、こちらをクリックしてください。その他の研究領域用の生物活性低分子に関する詳細については、sigma.com/discover-bsmをご参照ください。

UNC1999は、Chemical Probes Portalで専門的な評価と推奨を受けています。詳細については、Chemical Probes PortalウェブサイトのUNC1999プローブの概要をご覧ください。