항체-약물 접합체 제조: 정제

이 이미지는 펠리콘<sup>®</sup> 캡슐을 모비우스<sup>®</sup> ADC 반응기, PAT, 모비우스<sup>®</sup> 플렉스레디 TFF 솔루션에 적용한 모습을 보여줍니다.

바이오접합체는 두 분자로 구성된 복합체로, 그중 적어도 하나는 생체분자이다. 바이오접합체는 혁신적인 표적 치료제로서 성장하는 분야로서 놀라운 가능성을 제시한다. 항체-약물 접합체(ADC)는 단일클론 항체(mAb)를 이용해 고활성 의약품 원료(API)를 표적 세포에 전달하는 바이오접합체의 일종이다. ADC는 안정적인 링커를 통해 세포독성 페이로드와 접합된 단일클론 항체(mAb)로 구성된다. 모든 ADC 제조 전략은 제품 품질과 제조 전 과정에 걸친 고활성 API의 격리를 동시에 고려하여 작업자 안전을 유지해야 한다.

생물학적 접합체 정제 및 ADC 정제는 응집체와 같은 고분자량 종, 원치 않는 낮은 및 높은 약물-항체 비율(DAR) 종과 같은 불순물뿐만 아니라 API, 잔류 페이로드, 용매와 같은 저분자량 오염물질을 효과적으로 제거해야 합니다. 동시에 공정은 소수성 ADC를 침전시키지 않으면서 ADC를 농축하고 회수율을 극대화할 수 있어야 합니다.

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접선 유동 여과 장치

당사의 횡류(횡류) 여과 시스템은 공정 개발부터 대규모 제조에 이르는 일회용 및 다회용 응용 분야에서 낮은 잔류 용적, 최대 용적 농축, 최적의 제품 회수를 위해 설계되었으며, 소모품용 호환 가능한 홀더를 제공합니다.

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이온 교환 크로마토그래피 수지

이온 교환(IEX) 크로마토그래피는 표적 분자와 크로마토그래피 수지 간의 전하 차이에 기반하여 생체 분자를 분리합니다. 생물공정에서 널리 사용되는 당사의 음이온 및 양이온 교환 크로마토그래피 수지는 단일클론 항체(mAbs), 재조합 단백질, 백신, 혈장 및 기타 치료용 분자를 효율적으로 정제합니다.

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무균 환경에서 보호복을 입은 과학자가 플라스틱 봉지에서 금속 기계에 연결된 스테인리스 깔때기로 물질을 옮기고 있는 모습. 아마도 제약 또는 식품 가공 목적으로 보임.

하류 공정 및 제형 화학

다양한 다운스트림 화학 제품으로 원료 수요를 간소화하십시오. 규제 준수를 위한 최적의 품질, 지원 및 문서화.

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3L 바이오리액터에 인라인 라만 프로브 설치. 이 프로브는 케이블을 통해 ProCellics<sup>™</sup> 라만 분석기에 연결되며, 해당 분석기는 프로브가 수집한 데이터를 분석하는 Bio4C<sup>®</sup> PAT 라만 소프트웨어가 실행되는 컴퓨터에 연결됩니다.

인라인 및 실시간 라만 모니터링

라만 분광법은 PAT 구현에 사용되는 여러 도구 중 하나입니다. 이 기술은 포도당, 젖산, 세포 밀도, 암모늄과 같은 세포 배양 CPP(핵심 성능 지표)뿐만 아니라 단백질 역가, 당화, 응집과 같은 CQA(핵심 품질 속성)를 모니터링하는 데 활용될 수 있습니다.

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항체-약물 접합체 정제 공정 고려 사항

ADC는 이온 교환 크로마토그래피(IEX) 및 접선 유동 여과(TFF)를 포함한 다양한 기술을 사용하여 정제됩니다. 일회용 기술(SUT)은 교차 오염 위험을 줄이고, 세척 요구 사항을 최소화하며, 제조 공정의 유연성을 향상시키기 때문에 ADC 정제에 점점 더 많이 활용되고 있습니다.

DAR 변이체 제거

ADC 화학적 생체접합 단계에서는 다양한 DAR을 가진 이질적인 ADC 종의 혼합물이 생성됩니다. DAR은 치료제의 효능과 상관관계가 있으므로 ADC 분자의 중요한 품질 속성입니다. 따라서 순도 목표를 달성하기 위해서는 고/저 DAR 종을 포함한 제품 관련 불순물을 제거해야 합니다.

용매 제거

ADC 접합 단계는 디메틸설폭사이드(DMSO) 또는 디메틸아세트아미드(DMAc)와 같은 유기 용매 존재 하에서 수행됩니다. 이러한 용매는 다운스트림 정제 과정에서 제거되어야 합니다.

화학적 호환성

접합된 ADC 공정 유체를 효과적으로 정제하기 위해서는 모든 유체 경로와 정제 기술이 접합 단계에서 사용된 유기 용매와 물리적으로 호환되어야 합니다. 또한 추출물 수준은 잠재적인 환자 안전 문제를 방지하기 위해 낮아야 합니다.

작업자 안전

고활성 독성 링커, 페이로드 및 유기 용매는 ADC 접합 및 다운스트림 작업 흐름 동안 안전한 취급 및 격리를 위해 특별한 고려가 필요합니다.

효율적이고 안전한 항체-약물 복합체 정제를 위한 솔루션

당사의 솔루션은 ADC의 고유한 정제 과제를 해결합니다:

Mobius^® 시스템과 같은 일회용 기술은 생산 환경에서 안전성, 효율성 및 유연성을 향상시키며, 일반적으로 사용되는 용매와의 탁월한 호환성을 보여줍니다.
Pellicon^® 캡슐을 이용한 접선 유동 여과(TFF)는 ADC 정제를 위한 폐쇄형 일회용 유동 경로를 제공하여 처리량을 높이는 동시에 작업자 안전을 극대화합니다.
혼합 모드 양이온 교환 크로마토그래피, 특히Eshmuno^® CMX는 높은 선택성과 유속을 유지하면서 ADC 변이체를 효과적으로 분리합니다.
ProCellics^™ 라만 분석기는 용매 제거율을 측정하고 실시간 공정 모니터링을 가능하게 합니다.