바이러스 벡터 특성 분석 및 생물안전성
유전자 치료제 및 유전자 변형 세포 치료제 개발사들은 전 세계 환자들에게 생명을 구하는 치료법을 제공하고 있습니다. 임상 연구를 위한 신제품이 등장함에 따라, 환자에게 투여되기 훨씬 전에 안전성 우려를 해소하기 위해서는 생물안전성 시험과 특성 분석이 필수적입니다. 또한, 공정이나 상용화 과정에서 발생할 수 있는 문제점을 사전에 파악하여, 시급히 필요한 치료제를 신속하고 안전하게, 그리고 확신을 가지고 시장에 출시할 수 있도록 하는 것이 매우 중요합니다.
유전자 치료제의 독특한 특성상, 아데노연관바이러스(AAV), 레트로바이러스/렌티바이러스, 아데노바이러스와 같은 바이러스 벡터에는 기존의 시험 및 특성 분석 방법을 항상 적용할 수 있는 것은 아닙니다. 개발자들은 새로운 치료제의 정체성, 효능, 안전성 및 안정성을 철저히 분석하기 위해 일상적인 방법과 맞춤형 방법을 조합하여 사용합니다. 방법의 완전한 개발 및 검증 과정은 개발 일정을 연장시키는 요인으로 알려져 있습니다.
최근 도입된 혁신적이고 더 유연한 “플랫폼” 접근 방식은 개발자들에게 속도와 맞춤화 사이에서 더 나은 균형을 제공합니다. 예를 들어, BioReliance® 유전자 치료 서비스는 전 세계 규제 당국에 제출된 자료에 포함된 사전 개발된 분석법을 특징으로 합니다. 이러한 분석법은 특정 매개변수(예: 대상 유전자)를 맞춤화할 수 있도록 개발 및 검증되었으며, 이를 통해 검증 과정을 간소화할 수 있습니다. 개발자들은 이러한 기회를 탐색하고, 플랫폼 접근 방식이 시장 출시 기간을 어떻게 단축할 수 있는지 알아볼 수 있습니다.
원료
많은 신약 치료법, 특히 세포 치료법의 경우, 제조 공정에서 인간 또는 동물 유래 물질을 제거하기가 매우 어렵습니다. 이러한 물질이 공정에 사용되는 경우, 외래성 병원체가 없음을 보장하기 위해 철저한 검사를 실시하는 것이 필수적입니다.
세포 은행
생물학적 치료제 제조에 사용되는 세포 은행은 생물학적 제제에 대한 규제 지침에 따라 철저히 특성화되어야 하며, 외래 병원체가 없음을 확인하기 위한 검사를 거쳐야 합니다. 이러한 검사에는 세포 유형 확인, 세균, 곰팡이, 마이코플라스마 및 경우에 따라 마이코박테리아에 대한 검사, 광범위한 특이성을 가진 바이러스 검사 및 특정 바이러스에 대한 검사, 그리고 레트로바이러스 검사가 포함될 수 있습니다.
정제되지 않은 벌크
형질전환된 생산 세포를 포함할 수 있는 미정제 벌크에 대한 검사에는 동일성 확인이 포함되어야 하며, 대상 유전자의 확인이 수반될 수 있습니다. 또한 이 단계에서 벡터의 역가를 측정해야 합니다. 복제 능력이 있는 바이러스 벡터가 존재하지 않는지 확인해야 합니다. 미생물(세균, 곰팡이, 마이코플라스마 등)에 대한 검사와 외래 바이러스에 대한 광범위한 특이성 검사는 이 물질에 적합합니다.
공정 승인
기존의 바이오의약품 및 비외피 바이러스 벡터(AAV, 아데노바이러스 등)와 달리, 레트로바이러스 및 렌티바이러스와 같은 외피 바이러스 벡터는 제조 공정에서 바이러스 제거를 주장할 수 없습니다. 제품에 악영향을 미치지 않고 잠재적인 바이러스 오염 물질을 분리하거나 불활성화하는 것은 불가능하기 때문입니다. 반면, 비봉피형 바이러스 벡터의 제조 공정에는 바이러스 불활성화 및 제거 단계가 포함될 수 있으며, 이러한 공정의 상당수에서 바이러스 저감 효과를 주장할 수 있습니다.
정제된 벌크
정제된 벌크에는 표적 유전자의 확인 및 AAV 혈청형 확인과 같은 동일성 검증이 포함되어야 합니다. 이 단계에서는 감염성 역가, 게놈 역가 및 효능의 정량 분석이 적절합니다. 미생물 오염 및 복제 능력이 있는 벡터의 부재도 확인해야 합니다. 잔류 제품 및 공정 불순물의 부재에 대한 검증도 권장됩니다.
최종 제품
최종 벡터 제품의 동일성을 반드시 확인해야 합니다. 이 검사에는 대상 유전자의 염기서열 분석, 감염력 역가, 게놈 역가 및 효능 검사가 포함될 수 있습니다. 무균성 및 내독소 수준도 분석해야 합니다. 또한, 벡터 응집, pH, 삼투압, 외관 및 미립자 등을 포함한 최종 제품의 특성을 파악해야 합니다.
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