インターロットとバイオシミラーの同等性
モノクローナル抗体（mAb）は極めて複雑な生体分子であり、バイオ医薬品の製造プロセスにおける変化の影響を受けやすい。わずかな温度変動でさえ、高次構造（HOS）に変化をもたらし、mAbの活性を低下させたり、不活性化させたりする可能性がある。お客様のmAbが先発品であれバイオシミラーであれ、当社の同等性試験により、堅牢かつ再現性のあるmAbの製造を保証するとともに、以下の点を確認します：
- バイオシミラーと先発品との間の比較可能性
- 異なる製造施設間の比較可能性
お客様の試験ニーズ
を満たすアッセイファミリー
分子量比較：分子量はmAbの同一性を示す主要な指標であり、軽鎖および重鎖の性質に加え、翻訳後修飾（PTM）の影響も受けます。参照物質との類似性を示す指標となる無傷質量（IM）分析は、個々の鎖の分子量を評価したり、グリコシル化の程度を評価したりするための研究によって裏付けられています。
アミノ酸分析：mAbのアミノ酸組成を決定するために用いられるアミノ酸分析は、製品の同一性を確立するための一般的な手法です。これは、異なる生産ロット間の力価を確立するために日常的に採用されている方法である消光係数の測定と併せて実施されることがよくあります。
配列マッピング：配列マッピングの複雑さはケースによって大きく異なります。mAbの同一性を示す指標を得るには、単純な単一酵素によるペプチドマップの比較で十分な場合もあります。一方、製品設計に有益な情報を得るためには、N末端またはC末端の配列決定が行われることがあります。質量分析法は、さらなる構造情報を提供します。
修飾解析：mAbの製造プロセス中には、培地や温度などのプロセスパラメータに大きく影響される、さまざまな翻訳後修飾が生じることがあります。一貫性のある製品を製造するためには、これらの修飾がmAb合成の各工程で再現されることが重要です。修飾解析には、ジスルフィド結合のマッピングや糖鎖の基本構造の評価が含まれます。また、シアル酸はmAbに悪影響を及ぼす可能性があるため、シアル化を定量することも賢明です。
製品の純度／不純物試験：mAb製品に不純物が存在すると、深刻なリスクとなり、規制当局の承認が得られなくなる可能性があります。サイズや電荷の変異体は、動的光散乱法（DLS）やUHPLCイオン交換クロマトグラフィーなどの手法を用いて同定できます。また、洗剤、界面活性剤、タンパク質、DNAなどの残留物の存在を監視することも重要です。
効力／結合：表面プラズモン共鳴（SPR）を用いた結合測定により、結合を迅速に判定できるほか、結合速度および解離速度に関する動態情報を得られるという利点もあります。mAbの効力を徹底的に評価するためには、医薬品開発プロセスの早期段階で、関連する結合アッセイおよび細胞ベースのアッセイを実施し、mAb分子の全領域における生物学的機能を把握する必要があります。
比較可能性に関するご要望についてご相談いただき、バイオセラピーの将来を確かなものにするための次のステップへ進むには、以下のフォームにご記入ください。
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