プロセスおよび製品の不純物
mAbの製造工程には多くの不純物が含まれていたり、製造過程で生成されたりしますが、その中には、バイオ医薬品開発プログラムの進行を妨げる可能性のあるプロセス汚染物質や製品汚染物質も含まれます。幸いなことに、当社は研究開発（R&D）およびGMP環境の両方において長年にわたりアッセイを実施してきた実績があり、開発サイクルのあらゆる段階におけるデータ要件に対応しています。最先端の機器と迅速な納期により、お客様のプロジェクトを前進させるための信頼性の高い結果を提供いたします。
プロセス不純物の評価
以下のプロセス不純物に関する試験ニーズに応えるため、当社は、プロセス汚染物質、宿主細胞タンパク質およびDNA、ならびにプロセス添加物を網羅する一連の定量アッセイを提供しています。
宿主細胞由来の不純物：mAbの製造過程において、医薬品の発現に用いられる宿主細胞に起因するプロセス不純物が生じることがあります。 バイオ医薬品中にppmレベルで存在する宿主細胞タンパク質（HCP）不純物は、患者に予測不可能な免疫反応を誘発する可能性があるため、免疫原性の主要なリスクとなります。その複雑かつ多様な性質のため、検出やモニタリングは困難です。宿主残留DNAの許容基準は通常、非常に低いレベル（多くの場合、原薬1mgあたり1.0pg以下）に設定されているため、効果的な除去技術と高感度の検出法が不可欠です。
製造用添加剤：mAbの開発および製造過程では、多種多様な製造用添加剤をモニタリングする必要があります。これには、界面活性剤、プロテインA、トランスフェクション試薬、抗生物質、消泡剤、および成長因子が含まれます。
微生物培養系：多くのmAbは、急速な増殖速度と高い収率を活用するために微生物で生産されるため、微生物汚染物質の存在を監視・管理することが重要となります。 グラム陰性菌の細胞壁を構成する成分であるエンドトキシンは、発熱や悪寒から致命的な敗血症性ショックに至るまでの反応を引き起こす。mAbからのエンドトキシンの除去は極めて重要であるだけでなく、規制上の要件でもある。バイオバーデン試験はmAb製造プロセス全体を通じて実施すべきであり、mAb製造の完全性を確認するためには無菌試験も重要である。
製品の不純物の評価
以下の製品不純物に関する試験ニーズを満たすため、当社の製品汚染物質アッセイ群は、サイズ変異体、電荷変異体、または微生物学（生菌または非生菌）に基づいて構成されています。
電荷分布：製造工程中の翻訳後修飾（PTM）や、精製および保存過程における化学的修飾の結果として生じる電荷変異体は、mAbの生物学的活性や薬物動態に多大な影響を及ぼす可能性があります。電荷変異体の分析はmAbに対する規制上の要件であり、陽イオン交換クロマトグラフィー（CEX）やキャピラリー等電点焦点化法（cIEF）などの手法が用いられます。
サイズ分布：初期の生産物質には、凝集体、断片、あるいは余分な軽鎖を持つ生体分子などのサイズバリアントが含まれていることがよくあります。これらは免疫原性や効力に影響を与える可能性があるため、その存在をモニタリングすることが重要です。 サイズ排除クロマトグラフィー（SEC）は、サイズ分布を評価するために最も一般的に使用される手法であるが、動的光散乱法（DLS）やキャピラリー電気泳動-ドデシル硫酸ナトリウムゲル法（CE-SDS）などの手法も、非常に有益な情報を提供する。
分子量分析：分子量はmAbの同一性を示す主要な指標であり、軽鎖および重鎖の性質やPTMの影響を受ける。通常はインテクト質量（IM）分析によって評価されるが、タンパク質の不均一性の主な原因の一つを取り除くために重鎖を脱グリコシル化することで、mAbの分子量を調査することも可能である。
配列マッピング：mAbの同一性を判定するために広く用いられている配列マッピング手法であるペプチドマッピングは、単一酵素によるペプチドマップの生成から、衝突活性化解離（CAD）法を用いたデータ依存型取得（DDA）のようなより複雑な分析まで多岐にわたる。この情報は、N末端またはC末端の配列決定、あるいはイオン移動度分光法を用いてさらに充実させることができる。
修飾解析：製造工程中に生じるあらゆる修飾を理解し、制御することは、一貫性のあるmAb製品の製造に役立ちます。例えば、N-グリカンマッピングはmAbの安定性、生物活性、免疫原性に関する情報を提供し、シアル酸の定量は過剰なシアル化を防ぐための鍵となります。また、製造に伴うジスルフィド結合の還元がmAbの回収収率の低下につながることが知られているため、ジスルフィドマッピングを実施することも賢明です。
物理的特性試験：製造過程において、mAbのさまざまな物理的特性について試験を行う必要があります。これにはpH、濃度、浸透圧などが含まれ、これらはいずれも一貫性のある医薬品を製造するために不可欠な特性です。
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