Building blocks d'agents de dégradation des protéacute;ines
La dégradation ciblée des protéines (TPD pour "Targeted Protein Degradation" ;) est une nouvelle méacute;thode pour la recherche de nouveaux médicaments. Elle consiste à ; infiltrer la voie de dégradation protéacute;asomale des cellules afin d'éliminer rapidement et efficacement des protéines cibles. Cette stratégie permettrait de déacute;velopper de nouveaux méacute;dicaments totalement difféacuteacute;rents des inhibiteurs classiques. Elle pourrait même être utilisée pour accéder à ; des cibles protéiques impossibles à ; inhiber avec les médicaments conventionnels et aux maladies difficiles à ; traiter.
Nos divers "building blocks" ; d'agents de dégradation des protéacute;ines vous permettent de créer facilement des banques d'agents de d&égradation de protéacute;ines vous permettent de créer facilement des banques d'agents de d´gradation de protéacute;ines.eacute;gradation de protéines qui peuvent être criblées pour identifier les agents capables de déacute;grader efficacement votre protéine cible dans les cellules. Nos agents de déacute;gradation des protéines, comme les chimégrave;res ciblant la protéolyse (molécules PROTAC®), sont des molécules bifonctionnelles constituéacute;es de 3 éléments principaux :
- Un ligand à ; une extrémité ; qui cible la protéine d&.apos;intérêt
- Un deuxième ligand à ; l'extrémité ; opposée qui se lie à ; une E3-ligase
- Un agent de couplage au centre qui relie les deux extrémités
Pour en savoir plus
Ressources produits apparentées
- Degrader Building Blocks for Targeted Protein Degradation
Protein Degrader Building Blocks are a collection of crosslinker-E3 ligand conjugates with a pendant functional group for covalent linkage to a target ligand.
Building blocks d'agents de dégradation des protéacute;ines
Nos "building blocks" ; d'agents de dégradation des protéacute;ines sont des permutations des éléments suivants :
- Ligands Cereblon ;(CRBN) ou von Hippel-Lindau ;(VHL) ciblant l& ?apos;E3-ligase
- Agents de couplage de différentes longueurs et compositions
- Sites de conjugaison réagissant à ; des groupements fonctionnels courants
Tout ce dont vous avez besoin pour réussir une d& ?eacute;gradation ciblée des protéines
La liaison simultanée de deux protéacute;ines à ; l'agent de dégradation rapproche suffisamment la protéine d&apos ;intérêt de l'enzyme E2 associée à ; l'E3-ligase pour entraîner sa polyubiquitinylation, l'orientant ainsi vers une voie de dégradation par le protéasome.
Pour une dégradation efficace des protéacute;ines, il est crucial que les nanoagents de dégradation soient conçus avec préacute;cision. La moindre modification des ligands et des agents de couplage peut perturber la liaison à ; la protéine cibléacute;e ou à ; l'E3-ligase. De nombreux analogues ayant des structures légégrave;rement différentes sont donc synthétisés et criblés in vivo afin d'identifier le meilleur agent de dégradation de la protéine cible.
Nos "building blocks" ; d'agents de dégradation sont une collection de conjugués agent de couplage/ligand ;E3 comportant un groupement fonctionnel pendant destiné ; à ; se lier de manière covalente à ; un ligand cible afin de simplifier la synthèse. Le même groupement fonctionnel étant préacute;sent dans toute la série, un même ligand cible peut être conjugué ; simultanéacutement ;ment à ; différents "building blocks" ; d'agents de dégradation pour faciliter la constitution d'une banque et son criblage ultérieur.
Avantages de nos agents de dégradation des protéines
- Compatibilité : les linkers se conjuguent aux groupements fonctionnels courants préacuteacuteacute;sents sur les ligands cibles.
- Conception moléculaire : la diversité ; stratégique des combinaisons de linkers et de ligands facilite la conception des agents de dégradation des protéacute;ines cibles.
- Gain de temps pour la synthève;se : les conjugués ligand E3/agent de couplage réduisent le temps passé ; sur la synthèse des agents de déacute;gradation.
- Constitution de banques : l'utilisation de "building blocks" ; d'agents de dégradation préacute;sentant le mê ;me site de conjugaison permet la créacute;ation simultanée de plusieurs agents de dégradation en synthèse parallèle.
PROTAC® est une marque déposée d'Arvinas Operations, Inc. et est utilisée sous licence.
Webinaires apparentés
Découvrez le fonctionnement de la dégradation ciblée des protéacute;ines par les Protacs afin d'élargir le spectre des protéines qu'il est possible de cibler.
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