mRNA 제조 및 제제
mRNA 기술과 지질 나노입자(LNP) 전달 시스템은 백신 개발을 획기적으로 바꿔 놓았습니다. mRNA 페이로드를 세포의 시토졸에 전달하면 표적 단백질 생성을 유도할 수 있습니다. 그러면 표적 단백질은 면역 반응을 유발하는 항원 역할을 하여 후속 노출로부터 보호합니다. SARS-CoV-2에 맞선 mRNA 백신의 전례 없는 성과는 COVID-19 팬데믹을 뛰어넘는 영향을 미치며, 단백질 대체 요법뿐 아니라 광범위한 유전병과 감염원에 맞선 싸움에서 흥미로운 치료 전략을 제공합니다.
치료 응용분야 및 백신을 위한 mRNA 및 LNP 약품의 개발과 제조는 간단하고 확장 가능하며 빠릅니다. 견실한 안전성과 효능 프로필을 유지하면서 기간을 단축할 수 있음을 고려하면 mRNA 기술은 질병 발생, 팬데믹, 수요가 충족되지 않은 질병에 대응하기에 적합합니다.
mRNA 제조 워크플로
질병 치료와 예방을 획기적으로 바꿔 놓을 수 있는 mRNA 기술의 잠재력 실현은 견실하고 일관된 mRNA 제조, 정제, 공정에 달려 있습니다. 성공하기 위해서는 이 부상하는 분야에서 폭넓은 경험과 입증된 성공 실적이 있는 전문가들이 제공하는 뛰어난 성능과 서비스를 갖춘 고품질 제품을 사용해야 합니다.
당사의 mRNA 제조 템플릿은 견실한 워크플로를 제공하며, LNP 제조 공정은 품질이 뛰어나고 일관된 공급을 보장합니다.
수탁 개발 및 제조 서비스
당사의 통합 역량에는 기능적 mRNA, 긴 합성 RNA와 DNA의 개발 및 제조는 물론 RNA 격리 및 mRNA 증폭 키트 등 mRNA 기술 제품 제공도 포함됩니다. 당사는 현장 기술 지원을 포함하여 전 세계의 생명 공학 업계 및 학계 연구 기관과 직접적이고 유연한 고객 소통을 위해 노력하고 있습니다. 입증된 워크플로를 갖춘 당사의 mRNA 제조는 재현성이 매우 높고, 최종 제품의 효율이 탁월합니다. 제품의 주요 특징은 다음과 같습니다.
- 최대 13,000개의 뉴클레오티드 완전 맞춤형 배열 생산
- 표준 mRNA 제조 공정에 비해 상당히 낮은(~10,000x) 플라스미드 DNA 요구 사항
- 동질 다중 A 꼬리가 있는 mRNA와 고성능 제품을 생산하는 재현성 높은 공정
mRNA 제조업체를 위한 제품 및 서비스
- 플라스미드 DNA(pDNA) 템플릿 생산
- 고유한 제한 부위 효소를 통한 pDNA 선형화
- 접선유동여과(TFF) 및 크로마토그래피를 사용하여 제한 효소, BSA, DNA 조각, 내독소 및 기타 불순물 제거
- 박테리오파지 RNA 폴리메라제를 사용하여 mRNA의 pDNA 선형화 전사
- 세포의 안정성 및 효율적 형질 도입을 위해 mRNA에 5’ 캡 구조 첨가
mRNA 정제
시험관 전사 후 내독소, 면역성 이중 가닥 RNA(dsRNA), 잔류 DNA 템플릿, RNA 폴리메라제, 원소 불순물을 포함하여 이전 단계에서 사용된 불순물과 물질로부터 mRNA를 정제합니다. mRNA 정제에 사용할 수 있는 몇 가지 옵션이 있습니다.
mRNA 정제를 위한 제품 및 서비스
- 접선유동여과(TFF)는 멤브레인에 의해 체류되지 않는 작은 불순물을 효율적으로 분리합니다. mRNA 크기에 따라 30~300 kDa의 분자량 컷오프를 사용할 수 있습니다. TFF를 사용하면 동일한 단위 생산 내에서 제품을 정제, 농축, 정용여과할 수 있습니다.
- 역상 이온쌍, 음이온 교환, poly(dT) 캡처를 사용한 친화 크로마토그래피 등 몇몇 크로마토그래피 기법을 사용할 수 있습니다. 크로마토그래피는 효소 캡핑 후에 사용되어 원치 않는 산물과 올리고뉴클레오티드 불순물을 제거합니다.
- 최종 농축 및 정용여과 단계를 수행하여 제품 순도를 극대화하고 제제 또는 보관을 위해 mRNA를 적절한 버퍼로 전달합니다. 이 단계에서는 동일한 단위 생산 내에서 mRNA를 추가로 정제, 농축, 정용여과할 수 있습니다.
mRNA 제제
네이키드 mRNA는 불안정하며, mRNA를 표적 세포에 전달하려면 지질 나노입자(LNP) 같은 약물 전달 시스템이 필요합니다. 지질 합성에 사용되는 원료의 품질과 지질 종류 및 공급원은 불순도 프로필, 입자 특성, 입자 안정성, 최종 제제 방출 프로필에 직접적인 영향을 미칩니다. Merck는 mRNA 응용분야에 가장 적합한 LNP를 설계할 수 있는 다양한 맞춤형 포트폴리오 지질을 제공합니다.
mRNA 보호
안정적 mRNA 생산에는 견실한 공정을 비롯해 RNAse 활동 또는 미생물 오염으로 인한 분해 위험을 최소화하는 화학물질 및 원료 사용이 필요합니다. 제조, 정제, 제제 중에 mRNA를 보호하기 위해 당사의 고품질 Emprove® Expert 원료는 엔도뉴클레아제 활동 테스트를 거치며, 저생균수와 내독소 수준을 가지고 있습니다. 당사의 원료는 IPEC-PQG GMP 요구 사항도 준수합니다.