mAbのダウンストリーム加工

シングルパスTFFおよび陰イオン交換クロマトグラフィーを用いたmAb精製プロセスの効率化

mAbのダウンストリーム精製プロセスでは、最終的な不純物吸着工程としてフロースルー型陰イオン交換（AEX）樹脂を使用するのが一般的ですが、この従来の精製工程では、カラムが大きく処理時間が長いため、プロセスのボトルネックとなる可能性があります。 そこで、ますます多くのメーカーが新たな解決策を採用しています。それは、インラインのシングルパス接線流ろ過（SPTFF）とAEXクロマトグラフィーを直列に接続し、AEXカラム投入前にmAb原料液を濃縮する手法です。このアプローチにより、AEX樹脂のHCP不純物に対する吸着容量が向上し、AEX精製工程におけるボトルネックを最小限に抑えることができます。

クロマトグラフィー膜を用いた精製効率の向上

従来の精製技術では、一般的にプロセス設計においてトレードオフが生じます。例えば、樹脂ベースのクロマトグラフィーカラムは、処理能力の制限により過大に設計されることが多く、柔軟な製造との相性が悪い傾向があります。従来の膜吸着装置は処理速度が速い反面、結合容量が低いため、十分なプロセスの堅牢性を確保できない場合があります。

これらの制限を克服するため、高い結合容量と高い処理流量をシングルユースのプラグアンドプレイ形式で兼ね備えた、新世代の高容量・高スループットAEXクロマトグラフィー膜が開発されました。この新しい精製オプションは、より生産性が高く、柔軟で、堅牢なプロセス設計の可能性をもたらします。

濃度の増加に伴う高粘度原料の取り扱い

点滴療法を皮下注射療法へ転換することで、患者の快適性と満足度を高めることができます。こうしたソリューションの開発における課題には、以下のものが挙げられます：

• はるかに高濃度の薬剤を投与すること
• 高品質な製剤用緩衝液を用いた、効率的な限外ろ過プロセスの設計
• 一部のTFFシステムにおける粘度制限の克服

高粘度での運用を想定して設計されたTFFカセットを使用すれば、現行システムを変更したりポンプを交換したりすることなく、薬剤の濃縮が可能になります。高濃度のタンパク質溶液の粘度を低下させる賦形剤の組み合わせを用いることで、TFFプロセス中の経済性を向上させることができます。これにより、最終的には、標準的な注射器で投与可能な範囲内で、製剤中のタンパク質濃度をさらに高めることが可能になります。

TFFカセットの再利用および保管の最適化

あらゆる製造プロセスの最適化および適格性評価において、TFFカセットの再利用、耐用年数、および保管に関する適格性評価は重要です。TFFカセットの保管および再利用に関する要件とリスクを理解することは、包括的なバリデーション計画を策定し、製品リコールや工場操業停止といった潜在的なリスクを軽減するために不可欠です。

クロマトグラフィー樹脂の寿命延長に向けた洗浄の最適化

クロマトグラフィー樹脂は、モノクローナル抗体製造コストの主要な要因の一つです。プロセスの経済性を向上させ、樹脂の耐用年数を最大化するためには、再使用前に樹脂を効果的に洗浄し、ファウリング物質を除去する必要があります。

従来の実験室規模の実験による複数サイクルにわたる樹脂洗浄手順の最適化は、時間がかかり、大量の原料を必要とします。しかし、小型化されたハイスループットスクリーニングツールを用いることで、樹脂洗浄手順を最適化することが可能です。小型スケールでの研究は、結果が出るまでの時間を短縮すると同時に、必要な原料や緩衝液の量を最小限に抑えることができます。